切除不能な ICC に対する HAIC とドナフェニブおよびシンチリマブの併用

包含基準:

• -切除不能または転移性組織学的または細胞学的に確認されたICC
• -手術以外の以前の全身治療または局所抗腫瘍治療はありません（胆道ドレナージは許可されています）、補助療法の終了後6か月以上の入院が許可されました
• Child-Pugh スコア ≤7
• -平均余命3か月以上
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1

• 重要な臓器の機能指標は、次の要件を満たしています。

  • 十分な血球数、肝酵素、腎機能：好中球絶対数≧1.5*10^9/L；血小板 (PLT) ≥ 80 *10^9 /L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0 g/dL
  • -ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの5倍以下
  • -血清クレアチニン≦ULNの1.5倍、およびクレアチニンクリアランス≧60 ml /分（Cockcroft-Gault式で計算）
  • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下
  • 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義される正常な甲状腺機能。 TSHのベースラインが正常範囲外の場合、総T3（またはFT3）および遊離テトラヨードチロニン（FT4）が正常な患者も登録できます
  • 心筋酵素プロファイルは正常範囲内でした
• 授乳中または妊娠していない女性の場合、治療中または治療終了後 4 か月間は避妊を行ってください。
• -生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、フォローアップの訪問と必要な手順を実行できる患者

除外基準:

• 初回投与前 5 年以内に診断されたその他の悪性腫瘍。根治した皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、および/または根治した上皮内がんを除く。
• 肝細胞癌（HCC）、胆管癌と肝細胞癌の混合、その他の非胆管癌の悪性成分の病理診断
• 初回投与前4週間以内に他の臨床試験で治療を受けている
• -抗PD-1、抗PD-L1 / L2、または抗CTLA4または他の免疫療法を含む抗体治療の以前の受領
• 標的薬の以前の受領
• -術後補助放射線療法を除く、胆道腫瘍に対する緩和放射線療法の以前の受領
• -抗腫瘍適応症または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水を制御するための局所使用を除く）を含む漢方薬の以前の受領 初回投与の2週間前
• -全身療法（緩和薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、最初の投与前の2年以内に発症した
• -全身グルココルチコイド療法（鼻スプレー、吸入、または他の局所グルココルチコイドを除く）または他の形態の免疫抑制療法を受けたことがある 研究前の4週間
• 閉塞性黄疸（胆道ドレナージやステントなどの積極的な治療は、肝機能の回復後に含めることができます）
• 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植が知られている
• -シンチリマブ、ドナフィニブの有効成分、または研究中の薬物の賦形剤に対する既知のアレルギー患者
• -治療開始前の介入に関連する毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、グレード1またはベースライン以下、疲労または脱毛を除く）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、HIV 1/2抗体陽性
• -未治療の活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルスDNA（HBV-DNA）のコピー数が研究センターの検査部門のULNを超えるHBsAg陽性と定義）[注：次の基準を満たすB型肝炎患者も登録できます： 1) HBV DNA <2.5*10^3 最初の投与前にコピー/ ml（500 IU / ml）、研究期間を通して抗HBV治療を受ける必要があります。抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc) (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-)、および HBV ウイルス量 (-) の患者、予防的抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を綿密に行う必要があります監視されている]
• 活動性のHCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAが検出限界以上）
• 初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを投与
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性/女性の患者（年間1％未満の失敗率）

• -以下を含むがこれらに限定されない、深刻なまたは制御されていない全身性疾患の存在：

  • -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
  • -不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類がグレード2以上の慢性心不全
  • -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴を含む、6か月以内の動脈/静脈血栓塞栓イベント
  • 初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治癒していない傷、潰瘍、または骨折がある。 -最初の投与前7日以内に組織生検またはその他の小さな手術を受け、静脈穿刺および静脈内注入のためのカテーテル法を除く
  • -制御されていない高血圧（140 mmHgを超える収縮期または90 mmHgを超える拡張期） 最適な治療後の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
  • 活動性結核
  • -活動性または臨床的に十分に制御されていない重篤な感染症
  • -臨床的に活動的な憩室炎、腹部膿瘍、消化管閉塞、消化管穿孔、過去6か月以内の腹部瘻
  • 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患
  • 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖値 > 10mmol/L）
  • -尿タンパク≧++、および24時間の尿タンパク定量>1.0 g
  • 精神疾患をお持ちで治療にご協力いただけない方
• 研究者が判断した登録に不適当