HAIC yhdistettynä donafenibin ja sintilimabin kanssa leikkaukseen kelpaamatonta ICC:tä varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei leikattavissa tai metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ICC
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai paikallista kasvainhoitoa muuta kuin leikkausta (sappien poisto on sallittu), vastaanotto oli sallittu yli 6 kuukautta adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
• Child-Pugh-pisteet ≤7
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST)1.1 kriteereissä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1

• Tärkeiden elinten toiminnalliset indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset:

  • Riittävä verenkuva, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5*10^9 /l; verihiutale (PLT) ≥ 80 *10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos TSH:n lähtötaso on normaalin alueen ulkopuolella, mukaan voidaan ottaa myös potilaita, joilla on normaali kokonais-T3 (tai FT3) ja vapaa tetrajodityroniini (FT4).
  • Sydänlihaksen entsyymiprofiili oli normaalialueella
• Naiset, jotka eivät imetä tai raskaana, käyttävät ehkäisyä hoidon aikana tai 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista
• Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyvät suorittamaan seurantakäyntejä ja tarvittavat toimenpiteet

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti parantunutta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti parantunutta in situ -syöpää.
• Maksasolusyövän (HCC), sekakolangiokarsinooman ja HCC:n sekä muiden ei-kolangiokarsinooman pahanlaatuisten komponenttien patologinen diagnoosi
• Hoidon vastaanottaminen muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Aiemmin vastaanotettu vasta-ainehoito, joka sisältää anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2- tai anti-CTLA4- tai muita immuunihoitoja
• Kohdennettujen lääkkeiden aikaisempi vastaanottaminen
• Aikaisempi palliatiivisen sädehoidon saanti sappitiekasvaimiin, paitsi leikkauksen jälkeisessä adjuvanttisädehoidossa
• Aiempi kiinalaisten lääkkeiden saaminen kasvaimia ehkäiseviin indikaatioihin tai immunomoduloiviin lääkkeisiin (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. palliatiivisia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressantteja), joka on kehittynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa
• olet saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muuta paikallista glukokortikoidihoitoa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana
• Obstruktiivinen keltaisuus (aktiivinen hoito, kuten sapen poisto tai stentti, voidaan sisällyttää maksan toiminnan palautumisen jälkeen)
• Allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tunnetaan
• Tunnetut allergiset potilaat sintilimabille, donafinibin vaikuttavalle aineelle tai tutkittavan lääkkeen apuaineille
• Ei täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka liittyvät mihinkään interventioon ennen hoidon aloittamista (eli ≤ luokka 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV), HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi hepatiitti B -viruksen DNA:n (HBV-DNA) kopiomäärällä, joka on suurempi kuin ULN tutkimuskeskuksen laboratorioosastolla) [Huomaa: B-hepatiittipotilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: 1) HBV DNA <2,5*10^3 kopiota/ml (500 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimusjakson ajan; potilailla, joilla on anti-hepatiitti B -ydinantigeeni (HBc) (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivointi on tehtävä tarkasti valvottu]
• Aktiiviset HCV-tartunnan saaneet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella)
• Elävä heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa)

• Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
  • Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ luokka 2
  • Kaikki valtimon/laskimon tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemiakohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia historiassa
  • Suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia. Kudosbiopsian tai muiden pienten leikkausten vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, laskimonpunktio ja katetrointi suonensisäistä infuusiota varten
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen yli 140 mmHg tai diastolinen yli 90 mmHg) optimaalisen lääketieteellisen hoidon jälkeen, jos sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Aktiiviset tai huonosti kliinisesti hallitut vakavat infektiot
  • Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos, maha-suolikanavan perforaatio, vatsan fisteli viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti
  • Huono diabeteksen hallinta (paastoverensokeri > 10 mmol/l)
  • Virtsan proteiini ≥ ++ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g
  • Mielenterveyshäiriöitä ja kyvytöntä yhteistyöhön hoidon kanssa
• Ei sovellu ilmoittautumiseen tutkijan arvioimana