HAIC combinado com Donafenib e Sintilimab para ICC irressecável

Critério de inclusão:

• ICC irressecável ou metastático com confirmação histológica ou citológica
• Nenhum tratamento sistêmico anterior ou tratamento antitumoral local além da cirurgia (drenagem biliar permitida), admissão permitida por mais de 6 meses após o término da terapia adjuvante
• Pontuação de Child-Pugh ≤7
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)1.1 critérios
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Os indicadores funcionais de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:

  • Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5*10^9 /L; plaquetas (PLT) ≥ 80 *10^9 /L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN e depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN
  • Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se a linha de base do TSH estiver fora da faixa normal, pacientes com T3 total normal (ou FT3) e tetraiodotironina livre (FT4) também podem ser inscritos
  • O perfil enzimático miocárdico estava dentro da normalidade
• Para mulheres que não estão amamentando ou grávidas, use métodos contraceptivos durante o tratamento ou 4 meses após o término do tratamento
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo até 7 dias antes do início do estudo
• Pacientes que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e são capazes de realizar visitas de acompanhamento e os procedimentos necessários

Critério de exclusão:

• Outras malignidades diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira dose, excluindo carcinoma basocelular da pele radicalmente curado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente curado in situ.
• Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma misto e CHC e outros componentes malignos de não colangiocarcinoma
• Recebimento de tratamento em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Recebimento anterior de qualquer tratamento com anticorpo envolvendo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 ou anti-CTLA4 ou outras imunoterapias
• Recebimento anterior do(s) medicamento(s)-alvo
• Recebimento prévio de radioterapia paliativa para tumores do trato biliar, exceto radioterapia adjuvante pós-operatória
• Recebimento prévio de medicamentos chineses com indicações antitumorais ou imunomoduladores (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controle de derrame pleural) até 2 semanas antes da primeira dose
• Uma doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, medicamentos paliativos, glicocorticóides ou imunossupressores) desenvolvida dentro de 2 anos antes da primeira administração
• Ter recebido terapia sistêmica com glicocorticóide (excluindo spray nasal, inalação ou outro glicocorticóide tópico) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora durante as 4 semanas anteriores ao estudo
• Icterícia obstrutiva (tratamento ativo, como drenagem biliar ou stent, pode ser incluído após a recuperação da função hepática)
• Transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecido
• Pacientes alérgicos conhecidos ao sintilimabe, princípio ativo do donafinibe ou excipientes do medicamento em estudo
• Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações associadas a qualquer intervenção antes do início do tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou basal, excluindo fadiga ou perda de cabelo)
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo HIV 1/2 positivo
• Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo com número de cópias de DNA do vírus da hepatite B (HBV-DNA) maior que o ULN no departamento de laboratório do centro de pesquisa) [Nota: pacientes com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos: 1) DNA do VHB <2,5*10^3 cópias/ml (500 UI/ml) antes da primeira dose, devem receber tratamento anti-HBV durante todo o período do estudo; pacientes com anti-hepatite B core antigen (HBc) (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral de HBV (-), a terapia anti-HBV profilática não é necessária, mas a reativação viral precisa ser cuidadosamente monitorou]
• Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA acima do limite de detecção)
• A vacina viva atenuada foi administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano)

• Presença de qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada, incluindo, entre outros:

  • Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ grau 2
  • Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais/venosos dentro de 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro histórico de tromboembolismo grave
  • Recebimento de cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas. Recebimento de biópsia de tecido ou outras pequenas cirurgias dentro de 7 dias antes da primeira dose, exceto punção venosa e cateterismo para infusão intravenosa
  • Hipertensão não controlada (sistólica maior que 140 mmHg ou diastólica maior que 90 mmHg) após tratamento médico otimizado, com história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • tuberculose ativa
  • Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente
  • Diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal, perfuração gastrointestinal, fístula abdominal nos últimos 6 meses
  • Doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica
  • Mau controle do diabetes (glicemia de jejum > 10 mmol/L)
  • Proteína na urina ≥ ++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0 g
  • Com transtornos mentais e incapaz de cooperar com o tratamento
• Inadequado para inscrição julgado pelo investigador