HAIC in Kombination mit Donafenib und Sintilimab bei nicht resezierbarem ICC

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbarer oder metastasierter histologisch oder zytologisch bestätigter ICC
• Keine vorherige systemische Behandlung oder lokale Antitumorbehandlung außer einer Operation (Gallendrainage ist erlaubt), die Aufnahme war länger als 6 Monate nach dem Ende der adjuvanten Therapie erlaubt
• Child-Pugh-Score ≤7
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Die Funktionsindikatoren wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

  • Adäquates Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5*10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 80 *10^9/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenzen des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-mal ULN
  • Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Basiswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Patienten mit normalem Gesamt-T3 (oder FT3) und freiem Tetraiodthyronin (FT4) aufgenommen werden
  • Das myokardiale Enzymprofil lag im Normbereich
• Wenden Sie bei Frauen, die nicht stillen oder schwanger sind, während der Behandlung oder 4 Monate nach Behandlungsende eine Empfängnisverhütung an
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
• Patienten, die die Einwilligungserklärung (ICF) unterschrieben haben und in der Lage sind, Nachsorgeuntersuchungen und die erforderlichen Verfahren durchzuführen

Ausschlusskriterien:

• Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, ausgenommen radikal geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal geheiltes Carcinoma in situ.
• Pathologische Diagnose von hepatozellulärem Karzinom (HCC), gemischtem Cholangiokarzinom und HCC und anderen malignen Komponenten von Nicht-Cholangiokarzinom
• Erhalt der Behandlung in anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Vorheriger Erhalt einer Antikörperbehandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1/L2 oder Anti-CTLA4 oder anderen Immuntherapien
• Früherer Erhalt von zielgerichteten Arzneimitteln
• Vorheriger Erhalt einer palliativen Strahlentherapie bei Tumoren der Gallenwege, mit Ausnahme einer postoperativen adjuvanten Strahlentherapie
• Frühere Einnahme von chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle eines Pleuraergusses) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
• Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. palliative Medikamente, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva), die sich innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung entwickelt hat
• Haben in den 4 Wochen vor der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie (außer Nasenspray, Inhalation oder andere topische Glukokortikoide) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten
• Obstruktive Gelbsucht (aktive Behandlung, wie z. B. Gallendrainage oder Stent, kann nach Wiederherstellung der Leberfunktion eingeschlossen werden)
• Allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist bekannt
• Bekannte allergische Patienten gegen Sintilimab, den Wirkstoff von Donafinib oder Hilfsstoffe des untersuchten Arzneimittels
• Nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen im Zusammenhang mit einem Eingriff vor Beginn der Behandlung erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall)
• Humanes Immunschwächevirus (HIV), HIV 1/2 Antikörper positiv
• Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) Kopienzahl größer als die ULN in der Laborabteilung des Forschungszentrums) [Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden: 1) HBV-DNA <2,5*10^3 Kopien/ml (500 IE/ml) vor der ersten Dosis sollten während der gesamten Studiendauer eine Anti-HBV-Behandlung erhalten; Patienten mit Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc) (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-), ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, aber eine Virusreaktivierung muss engmaschig erfolgen überwacht]
• Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze)
• Attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr)

• Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
  • Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung ≥ Grad 2
  • Alle arteriellen/venösen thromboembolischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer zerebraler ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie in der Anamnese
  • Größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen. Erhalt einer Gewebebiopsie oder anderer kleinerer Operationen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von Venenpunktion und Katheterisierung für die intravenöse Infusion
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolisch größer als 140 mmHg oder diastolisch größer als 90 mmHg) nach optimaler medizinischer Behandlung mit der Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Aktive Tuberkulose
  • Aktive oder schlecht klinisch kontrollierte schwere Infektionen
  • Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess, Magen-Darm-Obstruktion, Magen-Darm-Perforation, Bauchfistel innerhalb der letzten 6 Monate
  • Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis
  • Schlechte Einstellung des Diabetes (Nüchtern-Blutzucker > 10 mmol/L)
  • Protein im Urin ≥ ++ und Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g
  • Mit psychischen Störungen und Unfähigkeit, mit der Behandlung zusammenzuarbeiten
• Ungeeignet für die Einschreibung, beurteilt durch den Ermittler