절제 불가능한 ICC를 위해 HAIC와 Donafenib 및 Sintilimab을 병용

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성 ICC
• 이전에 수술 이외의 전신적 또는 국소 항종양 치료를 받은 적이 없고(담도 배액 가능), 보조 요법 종료 후 6개월 이상 입원 가능
• Child-Pugh 점수 ≤7
• 기대 수명 ≥ 3개월
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1

• 중요한 기관의 기능 지표는 다음 요구 사항을 충족합니다.

  • 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1.5*10^9 /L; 혈소판(PLT) ≥ 80 *10^9 /L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 9.0g/dL
  • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5배 ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
  • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN
  • 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. TSH의 기준선이 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 유리 테트라요오드티로닌(FT4)이 정상인 환자도 등록할 수 있습니다.
  • 심근 효소 프로파일은 정상 범위 내에 있었습니다.
• 모유 수유 또는 임신 중이 아닌 여성의 경우, 치료 중 또는 치료 종료 후 4개월 동안 피임법을 사용하십시오.
• 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• ICF(Informed Consent Form)에 서명하고 후속 방문 및 필요한 절차를 수행할 수 있는 환자

제외 기준:

• 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양으로, 근본적으로 치유된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근본적으로 치유된 제자리 암종은 제외됩니다.
• 간세포암종(HCC), 혼합담관암종과 간세포암종, 비담관암종의 기타 악성성분의 병리학적 진단
• 초회 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에서 치료를 받은 자
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1/L2, 항 CTLA4 또는 기타 면역 요법과 관련된 항체 치료를 받은 자
• 표적 약물의 이전 수령
• 수술 후 보조 방사선 요법을 제외한 담도계 종양에 대한 완화적 방사선 요법을 이전에 받은 자
• 이전에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론 및 인터류킨 포함, 흉막 삼출을 조절하기 위한 국소 사용 제외)를 첫 투여 전 2주 이내에 받은 자
• 전신 요법(예: 완화제, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제)을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 최초 투여 전 2년 이내에 발생함
• 연구 전 4주 동안 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 있는 자
• 폐쇄성 황달(간기능 회복 후 담도 배액이나 스텐트 등의 적극적인 치료가 포함될 수 있음)
• 동종장기이식(각막이식 제외) 또는 동종조혈모세포이식이 알려져 있다.
• 신틸리맙, 도나피닙의 활성 성분 또는 연구 중인 약물의 부형제에 대해 알려진 알레르기 환자
• 치료 시작 전에 개입과 관련된 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선, 피로 또는 탈모 제외)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HIV 1/2 항체 양성
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염(연구 센터의 실험실 부서에서 ULN보다 큰 B형 간염 바이러스 DNA(HBV-DNA) 복제 수가 큰 HBsAg 양성으로 정의됨) [참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 환자도 등록할 수 있습니다. 1) HBV DNA <2.5*10^3 첫 번째 투여 전에 copies/ml(500 IU/ml), 연구 기간 내내 항-HBV 치료를 받아야 함; 항 B형 간염 코어 항원(HBc)(+), HBsAg(-), 항 HBs(-) 및 HBV 바이러스 부하(-)가 있는 환자, 예방적 항 HBV 요법은 필요하지 않지만 바이러스 재활성화는 밀접하게 필요합니다. 모니터링]
• 활성 HCV 감염자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 검출한계 이상)
• 약독화 생백신은 최초 투여 전 4주 이내에 투여
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 남성/여성 환자(연간 실패율 1% 미만)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 존재:

  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
  • 불안정형 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥ 등급 2의 만성 심부전
  • 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력을 포함한 6개월 이내의 모든 동맥/정맥 혈전색전증 사건
  • 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우. 정맥 주입을 위한 정맥 천자 및 카테터 삽입을 제외하고 첫 번째 투여 전 7일 이내에 조직 생검 또는 기타 경미한 수술을 받은 경우
  • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있고 최적의 치료 후 조절되지 않는 고혈압(수축기 140mmHg 이상 또는 이완기 90mmHg 이상)
  • 활동성 결핵
  • 활동성 또는 임상적으로 제대로 조절되지 않는 심각한 감염
  • 최근 6개월 이내 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄, 위장관 천공, 복부 누공
  • 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염 등의 간질환
  • 당뇨병 조절 불량(공복 혈당 > 10mmol/L)
  • 소변 단백질 ≥ ++ 및 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g
  • 정신 장애가 있고 치료에 협조할 수 없음
• 조사관이 판단한 등록에 부적합