HAIC kombineret med Donafenib og Sintilimab til uoperabel ICC

Inklusionskriterier:

• Ikke-opererbar eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekræftet ICC
• Ingen tidligere systemisk behandling eller lokal antitumorbehandling udover kirurgi (galdedrænage er tilladt), indlæggelse var tilladt i mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling
• Child-Pugh-score ≤7
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Mindst én målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1

• De funktionelle indikatorer for vigtige organer opfylder følgende krav:

  • Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,5*10^9 /L; blodplade (PLT) ≥ 80 *10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel)
  • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis basislinjen for TSH er uden for det normale område, kan patienter med normal total T3 (eller FT3) og fri tetraiodothyronin (FT4) også tilmeldes
  • Myokardieenzymprofilen var inden for normalområdet
• For kvinder, der ikke ammer eller er gravide, skal du bruge prævention under behandlingen eller 4 måneder efter behandlingens afslutning
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget
• Patienter, der har underskrevet Informed Consent Form (ICF) og er i stand til at udføre opfølgningsbesøg og de nødvendige procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af radikalt helbredt basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt helbredt carcinom in situ.
• Patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), blandet kolangiokarcinom og HCC og andre maligne komponenter af ikke-cholangiokarcinom
• Modtagelse af behandling i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis
• Tidligere modtagelse af enhver antistofbehandling, der involverer anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 eller anti-CTLA4 eller andre immunterapier
• Tidligere modtagelse af målrettede lægemidler
• Tidligere modtagelse af palliativ strålebehandling for galdevejstumorer, undtagen postoperativ adjuverende strålebehandling
• Tidligere modtagelse af kinesisk medicin med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural effusion) inden for 2 uger før den første dosis
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. palliative lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) udviklet inden for 2 år før første administration
• Har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhalation eller anden topisk glukokortikoid) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling i løbet af de 4 uger forud for undersøgelsen
• Obstruktiv gulsot (aktiv behandling, såsom galdedrænage eller stent, kan inkluderes efter genopretning af leverfunktionen)
• Allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt
• Kendte allergiske patienter over for sintilimab, den aktive ingrediens i donafinib eller hjælpestoffer af det undersøgte lægemiddel
• Ikke fuldstændig restitueret efter toksicitet og/eller komplikationer forbundet med nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab)
• Human immundefekt virus (HIV), HIV 1/2 antistof positiv
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) kopinummer større end ULN i forskningscentrets laboratorieafdeling) [Bemærk: Hepatitis B-patienter, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes: 1) HBV DNA <2,5*10^3 kopier/ml (500 IE/ml) før den første dosis, bør modtage anti-HBV-behandling i hele undersøgelsesperioden; patienter med anti-hepatitis B kerneantigen (HBc) (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men viral reaktivering skal være tæt overvåget]
• Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen)
• Levende svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før indledende administration
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % om året)

• Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
  • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ grad 2
  • Alle arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden historie med alvorlig tromboembolisme
  • Modtagelse af større operation (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis eller med uhelede sår, sår eller brud. Modtagelse af vævsbiopsi eller andre mindre operationer inden for 7 dage før den første dosis, udelukket venepunktur og kateterisering til intravenøs infusion
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk større end 140 mmHg eller diastolisk større end 90 mmHg) efter optimal medicinsk behandling, med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Aktiv tuberkulose
  • Aktive eller dårligt klinisk kontrollerede alvorlige infektioner
  • Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal perforation, abdominal fistel inden for de seneste 6 måneder
  • Leversygdom som skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis
  • Dårlig kontrol med diabetes (fastende blodsukker > 10 mmol/L)
  • Urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g
  • Med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen
• Uegnet til indskrivning vurderet af efterforskeren