HAIC w połączeniu z Donafenibem i Sintilimabem w przypadku nieoperacyjnego ICC

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny lub przerzutowy ICC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego lub miejscowego leczenia przeciwnowotworowego innego niż zabieg chirurgiczny (dopuszcza się drenaż żółciowy), dopuszczono przyjęcie przez ponad 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego
• Wynik Child-Pugh ≤7
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Wskaźniki funkcjonalne ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

  • Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5*10^9/l; płytki krwi (PLT) ≥ 80 *10^9 /L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotna GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN
  • Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowa wartość TSH jest poza prawidłowym zakresem, do badania można włączyć również pacjentów z prawidłową całkowitą T3 (lub FT3) i wolną tetrajodotyroniną (FT4).
  • Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieścił się w zakresie normy
• W przypadku kobiet, które nie karmią piersią ani nie są w ciąży, należy stosować antykoncepcję w trakcie leczenia lub 4 miesiące po zakończeniu leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania
• Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody (ICF) i są w stanie wykonać wizyty kontrolne i wymagane procedury

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory rozpoznane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyleczonego raka in situ.
• Patologiczna diagnostyka raka wątrobowokomórkowego (HCC), mieszanego raka dróg żółciowych i HCC oraz innych złośliwych składowych raka innych niż drogi żółciowe
• Odbiór leczenia w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami obejmujące anty-PD-1, anty-PD-L1/L2 lub anty-CTLA4 lub inne immunoterapie
• Poprzednie otrzymanie leków celowanych
• Wcześniejsze otrzymanie paliatywnej radioterapii guzów dróg żółciowych, z wyjątkiem pooperacyjnej uzupełniającej radioterapii
• Wcześniejsze przyjmowanie chińskich leków ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leków immunomodulujących (w tym tymozyny, interferonu i interleukiny, z wyjątkiem miejscowego stosowania do kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki paliatywne, glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) rozwinęła się w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innego miejscowego glikokortykosteroidu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie
• Żółtaczka zaporowa (aktywne leczenie, takie jak drenaż dróg żółciowych lub stentowanie, można włączyć po przywróceniu funkcji wątroby)
• Znany jest allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Znani pacjenci uczuleni na sintilimab, substancję czynną donafinibu lub substancje pomocnicze badanego leku
• Niepełny powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub wartość wyjściowa, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów)
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), przeciwciała HIV 1/2 dodatnie
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie z liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) większą niż ULN w dziale laboratoryjnym ośrodka badawczego) [Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również mogą zostać włączeni: 1) DNA HBV <2,5*10^3 kopii/ml (500 j.m./ml) przed podaniem pierwszej dawki, powinni otrzymać leczenie anty-HBV przez cały okres badania; u pacjentów z antygenem rdzeniowym anty-hepatitis B (HBc) (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-), profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale reaktywacja wirusa musi być ściśle monitorowany]
• Aktywne osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności)
• Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie)

• Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi:

  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
  • Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia 2
  • Wszelkie tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mózgu, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie
  • Otrzymanie poważnego zabiegu chirurgicznego (kraniotomii, torakotomii lub laparotomii) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami. Otrzymanie biopsji tkanki lub innych drobnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem nakłucia żyły i cewnikowania do infuzji dożylnych
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe większe niż 140 mmHg lub rozkurczowe większe niż 90 mmHg) po optymalnym leczeniu, z wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Aktywna gruźlica
  • Aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie ciężkie zakażenia
  • Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego, perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby
  • Słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo > 10 mmol/l)
  • Białko w moczu ≥ ++ i 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu >1,0 g
  • Z zaburzeniami psychicznymi i niezdolnymi do współpracy przy leczeniu
• Nieodpowiednie do rejestracji w ocenie badacza