HAIC combiné avec Donafenib et Sintilimab pour ICC non résécable

Critère d'intégration:

• ICC non résécable ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Aucun traitement systémique antérieur ou traitement anti-tumoral local autre que la chirurgie (le drainage biliaire est autorisé), l'admission a été autorisée pendant plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant
• Score de Child-Pugh ≤7
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Les indicateurs fonctionnels des organes importants répondent aux exigences suivantes :

  • Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5*10^9/L ; plaquettes (PLT) ≥ 80 *10^9/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN
  • Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la ligne de base de la TSH est en dehors de la plage normale, les patients avec une T3 totale normale (ou FT3) et de la tétraiodothyronine libre (FT4) peuvent également être recrutés
  • Le profil enzymatique myocardique était dans la plage normale
• Pour les femmes qui n'allaitent pas ou qui sont enceintes, utiliser une contraception pendant le traitement ou 4 mois après la fin du traitement
• Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai
• Les patients qui ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et qui sont en mesure d'effectuer des visites de suivi et les procédures requises

Critère d'exclusion:

• Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau radicalement guéri, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement guéri.
• Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire (CHC), du cholangiocarcinome mixte et du CHC, et d'autres composants malins du non-cholangiocarcinome
• Réception du traitement dans d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose
• Réception antérieure de tout traitement par anticorps impliquant des anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 ou anti-CTLA4 ou d'autres immunothérapies
• Réception antérieure de médicaments ciblés
• Avoir reçu antérieurement une radiothérapie palliative pour les tumeurs des voies biliaires, sauf pour la radiothérapie adjuvante postopératoire
• Réception antérieure de médicaments chinois avec des indications anti-tumorales ou de médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première dose
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des médicaments palliatifs, des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs) s'est développée dans les 2 ans précédant la première administration
• Avoir reçu un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion du spray nasal, de l'inhalation ou d'un autre glucocorticoïde topique) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur au cours des 4 semaines précédant l'étude
• Ictère obstructif (un traitement actif, tel qu'un drainage biliaire ou un stent, peut être inclus après la récupération de la fonction hépatique)
• La greffe allogénique d'organe (sauf la greffe de cornée) ou la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est connue
• Patients allergiques connus au sintilimab, au principe actif du donafinib ou aux excipients du médicament à l'étude
• Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications associées à toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux)
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps VIH 1/2 positifs
• Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif avec un nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB-ADN) supérieur à la LSN dans le service de laboratoire du centre de recherche) [Remarque : les patients atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits : 1) ADN du VHB <2,5*10^3 copies/ml (500 UI/ml) avant la première dose, doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée de l'étude ; patients avec antigène central anti-hépatite B (HBc) (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et charge virale VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation virale doit être étroitement surveillé]
• Sujets infectés par le VHC actifs (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection)
• Le vaccin vivant atténué a été administré dans les 4 semaines précédant l'administration initiale
• Sujets féminins enceintes, allaitantes ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an)

• Présence de toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou supérieure, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grade 2
  • Tout événement thromboembolique artériel/veineux dans les 6 mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique cérébral transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout autre antécédent de thromboembolie grave
  • Intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose ou ayant des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures. Réception d'une biopsie tissulaire ou d'autres chirurgies mineures dans les 7 jours précédant la première dose, à l'exception de la ponction veineuse et du cathétérisme pour perfusion intraveineuse
  • Hypertension artérielle non contrôlée (systolique supérieure à 140 mmHg ou diastolique supérieure à 90 mmHg) après traitement médical optimal, avec antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Tuberculose active
  • Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement
  • Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal, occlusion gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale, fistule abdominale au cours des 6 derniers mois
  • Maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique
  • Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun > 10 mmol/L)
  • Protéines urinaires ≥ ++ et quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g
  • Avec des troubles mentaux et incapable de coopérer avec le traitement
• Inapte à l'enrôlement jugé par l'investigateur