HAIC kombinert med donafenib og sintilimab for uoperabel ICC

Inklusjonskriterier:

• Ikke-opererbar eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet ICC
• Ingen tidligere systemisk behandling eller lokal antitumorbehandling annet enn kirurgi (galdedrenering er tillatt), innleggelse var tillatt i mer enn 6 måneder etter avsluttet adjuvant behandling
• Child-Pugh-score ≤7
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Minst én målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1

• De funksjonelle indikatorene for viktige organer oppfyller følgende krav:

  • Tilstrekkelig blodtelling, leverenzymer og nyrefunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5*10^9 /L; blodplater (PLT) ≥ 80 *10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
  • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline av TSH er utenfor normalområdet, kan pasienter med normal total T3 (eller FT3) og fritt tetrajodtyronin (FT4) også registreres
  • Myokardenzymprofilen var innenfor normalområdet
• For kvinner som ikke ammer eller er gravide, bruk prevensjon under behandlingen eller 4 måneder etter avsluttet behandling
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart
• Pasienter som har signert Informed Consent Form (ICF) og er i stand til å utføre oppfølgingsbesøk og de nødvendige prosedyrene

Ekskluderingskriterier:

• Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose, unntatt radikalt kurert basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt kurert karsinom in situ.
• Patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC), blandet kolangiokarsinom og HCC, og andre ondartede komponenter av ikke-kolangiokarsinom
• Mottak av behandling i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose
• Tidligere mottak av antistoffbehandling som involverer anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 eller anti-CTLA4 eller andre immunterapier
• Tidligere mottak av målrettet(e) legemiddel(er)
• Tidligere mottak av palliativ strålebehandling for galleveissvulster, bortsett fra postoperativ adjuvant strålebehandling
• Tidligere mottak av kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før første dose
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. palliative legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) utviklet innen 2 år før første administrasjon
• Har mottatt systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalasjon eller annen topisk glukokortikoid) eller annen form for immunsuppressiv terapi i løpet av de 4 ukene før studien
• Obstruktiv gulsott (aktiv behandling, som biliær drenering eller stent, kan inkluderes etter at leverfunksjonen er gjenopprettet)
• Allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er kjent
• Kjente allergiske pasienter mot sintilimab, den aktive ingrediensen i donafinib eller hjelpestoffer av legemidlet som studeres
• Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forbundet med intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt tretthet eller hårtap)
• Humant immunsviktvirus (HIV), HIV 1/2 antistoff positiv
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med hepatitt B-virus DNA (HBV-DNA) kopinummer større enn ULN i laboratorieavdelingen til forskningssenteret) [Merk: Hepatitt B-pasienter som oppfyller følgende kriterier kan også registreres: 1) HBV DNA <2,5*10^3 kopier/ml (500 IE/ml) før første dose, bør få anti-HBV-behandling gjennom hele studieperioden; pasienter med anti-hepatitt B kjerneantigen (HBc) (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), profylaktisk anti-HBV terapi er ikke nødvendig, men viral reaktivering må være nøye overvåket]
• Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen)
• Levende svekket vaksine ble administrert innen 4 uker før første administrasjon
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige/kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år)

• Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
  • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ grad 2
  • Eventuelle arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen historie med alvorlig tromboembolisme
  • Mottak av større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose eller med uhelte sår, sår eller brudd. Mottak av vevsbiopsi eller andre mindre operasjoner innen 7 dager før første dose, unntatt venepunktur og kateterisering for intravenøs infusjon
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk større enn 140 mmHg eller diastolisk større enn 90 mmHg) etter optimal medisinsk behandling, med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Aktiv tuberkulose
  • Aktive eller dårlig klinisk kontrollerte alvorlige infeksjoner
  • Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal perforering, abdominal fistel de siste 6 månedene
  • Leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt
  • Dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker > 10 mmol/L)
  • Urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g
  • Med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandlingen
• Uegnet for påmelding vurdert av etterforskeren