HAIC combinato con Donafenib e Sintilimab per ICC non resecabile

Criterio di inclusione:

• ICC confermato istologicamente o citologicamente non resecabile o metastatico
• Nessun precedente trattamento sistemico o trattamento antitumorale locale diverso dalla chirurgia (è consentito il drenaggio biliare), il ricovero è stato consentito per più di 6 mesi dopo la fine della terapia adiuvante
• Punteggio Child-Pugh ≤7
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Gli indicatori funzionali di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:

  • Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5*10^9 /L; piastrine (PLT) ≥ 80 *10^9 /L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN
  • Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. Se il basale del TSH è al di fuori del range normale, possono essere arruolati anche pazienti con T3 totale normale (o FT3) e tetraiodotironina libera (FT4)
  • Il profilo degli enzimi miocardici rientrava nel range di normalità
• Per le donne che non allattano o sono in gravidanza, usare la contraccezione durante il trattamento o 4 mesi dopo la fine del trattamento
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione
• Pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) e sono in grado di eseguire le visite di follow-up e le procedure richieste

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, escluso il carcinoma a cellule basali della pelle radicalmente curato, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ radicalmente curato.
• Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare (HCC), colangiocarcinoma misto e HCC e altri componenti maligni di non colangiocarcinoma
• Ricevimento del trattamento in altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose
• Ricezione precedente di qualsiasi trattamento anticorpale che coinvolga anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 o anti-CTLA4 o altre immunoterapie
• Ricezione precedente di farmaci mirati
• Ricezione precedente di radioterapia palliativa per tumori delle vie biliari, ad eccezione della radioterapia adiuvante postoperatoria
• Ricezione precedente di medicinali cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima dose
• Una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. farmaci palliativi, glucocorticoidi o immunosoppressori) sviluppata entro 2 anni prima della prima somministrazione
• - Hanno ricevuto una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasali, inalazioni o altri glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva durante le 4 settimane precedenti lo studio
• Ittero ostruttivo (trattamento attivo, come drenaggio biliare o stent, può essere incluso dopo il recupero della funzionalità epatica)
• È noto il trapianto allogenico di organi (eccetto il trapianto di cornea) o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Pazienti allergici noti al sintilimab, al principio attivo di donafinib o agli eccipienti del farmaco in studio
• Non completamente guarito dalla tossicità e/o dalle complicanze associate a qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (cioè, ≤ grado 1 o basale, escluse stanchezza o perdita di capelli)
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo HIV 1/2 positivo
• Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva con numero di copie del DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) superiore all'ULN nel dipartimento di laboratorio del centro di ricerca) [Nota: possono essere arruolati anche pazienti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: 1) DNA dell'HBV <2,5*10^3 copie/ml (500 UI/ml) prima della prima dose, devono ricevere un trattamento anti-HBV per tutto il periodo dello studio; pazienti con antigene core anti-epatite B (HBc) (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carica virale HBV (-), la terapia profilattica anti-HBV non è richiesta, ma la riattivazione virale deve essere strettamente monitorato]
• Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento)
• Il vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi/femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno)

• Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, incluso ma non limitato a:

  • - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di Classe II o maggiori secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2
  • Eventuali eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra storia di grave tromboembolia
  • Ricezione di un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose o con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture. Ricevuta di biopsia tissutale o altri interventi chirurgici minori entro 7 giorni prima della prima dose, salvo venipuntura e cateterismo per infusione endovenosa
  • Ipertensione incontrollata (sistolica superiore a 140 mmHg o diastolica superiore a 90 mmHg) dopo trattamento medico ottimale, con storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Tubercolosi attiva
  • Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente
  • Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale, perforazione gastrointestinale, fistola addominale negli ultimi 6 mesi
  • Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica
  • Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno > 10 mmol/L)
  • Proteine ​​urinarie ≥ ++ e quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g
  • Con disturbi mentali e incapace di collaborare con il trattamento
• Non idoneo per l'arruolamento giudicato dall'investigatore