BMC128の単回用量レベルによるファーストインヒューマン（FIH）併用療法研究

包含基準:

1. 研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセントを提供し、治験実施計画書に記載されている要件と制限を遵守できる。
2. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
3. -組織学的または細胞学的に転移性または局所進行性切除不能明細胞腎細胞癌（ccRCC）、皮膚黒色腫、またはEGFR/ALK野生型腺癌型非小細胞肺癌（NSCLC）が確認された。
4. RECIST v 1.1 基準ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変

5. 被験者は、PD-1/PD-L1阻害剤を単独療法として投与するか、他のチェックポイント阻害剤や他の治療法と組み合わせて投与し、治療が進行していなければなりません。 PD-1/PDL-1 阻害剤による治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

   1. PD-1/PD-L1阻害剤を少なくとも2回投与されている。
   2. RECIST v1.1、iRECIST、または irRECIST で定義されている PD-1/PD-L1 療法後の疾患の進行が証明されている。 疾患進行 (PD) の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に記録された PD の日から少なくとも 4 週間後の 2 回目の評価によって確認されます。
   3. 進行性疾患は、PD-1/PD-L1 阻害剤の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
6. 対象は、抗PD1/PDL-1に対する単剤または他のがん治療との併用に対する以前の反応がなければならず、iRECISTで少なくとも安定した疾患と定義され、最初の1回目と4週間以上の間隔をあけた2回の連続画像検査によって評価される。抗PD1/PDL-1治療の開始から9週間以内。

7. 被験者はスクリーニング時に適切な臓器機能を証明する必要があります。

   1. 絶対好中球数≧1500/μL、血小板数≧100,000/μL;ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 注: 患者はスクリーニング血液検査前の 28 日以内に成長因子または輸血を受けていてはなりません
   2. 総ビリルビン <1.5 × 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群と診断された患者を除く)、アラニン アミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ <1.5 × ULN
   3. クレアチニン ≤ 1.5 ULN および/または推定糸球体濾過率 ≥ 60
   4. アルブミン >30 g/L (3.0 g/dL)
8. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、登録前 72 時間以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります (登録 = 枯渇段階の開始)。 尿による妊娠結果が陰性であると確認できない場合は、血清 β-HCG 妊娠検査が必要です。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または2年以上月経がない60歳未満の人です。
10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、導入期の開始時から2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、研究期間中および研究薬の最終投与後120日間は異性間の性行為を控える意思がなければなりません。
11. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験療法の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

除外基準:

1. -結腸の部分的または完全切除、または腫瘍の結腸播種の病歴。
2. 活動性脳転移または軟髄膜疾患。 -無症候性の中枢神経系（CNS）転移があり、登録（枯渇期の開始）前少なくとも42日間安定しており（磁気共鳴画像法（MRI）による進行の証拠がないものと定義されます）、神経学的症状がベースラインに戻っている被験者）手術または放射線療法による治療後の使用は許可されています。
3. 固形臓器または血液の移植歴がある。
4. 免疫修飾マイクロバイオーム剤と組み合わせたPD1/PDL-1阻害剤による治療歴がある。
5. -免疫調節剤（抗PD1/PD-L1剤、抗CTLA4モノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）に対する、薬剤の永久中止を引き起こした、治療に関連した免疫介在（または免疫関連）副作用の病歴、または重症度がグレード 3 または 4 でした。 グレード3～4の甲状腺機能低下症、原発性副腎不全、または糖尿病を患い、適切なサプリメント摂取後に無症状の被験者が対象となります。
6. 化学療法、免疫療法、生物学的療法（デノスマブおよびビスホスホネートを除く）、またはその他の治験薬による治療 登録後21日未満（枯渇期の開始）
7. 登録から 14 日以内の緩和放射線療法。
8. 登録後7日以内にコルチコステロイド療法（プレドニゾン10mg/日以上または同等）を必要とする併存疾患。 生理学的補充用量は、免疫抑制目的で投与されていない限り、1日あたりプレドニゾン10mg以下または同等の場合に許可されます。 自己免疫疾患の治療を目的としない限り、吸入、鼻腔内、局所ステロイドの使用は許可されています。
9. 重篤な心疾患;ニューヨーク心臓協会による慢性心不全の分類 III ～ IV、症候性冠動脈疾患、重大な心室不整脈、6 か月以内の心筋梗塞、不安定でコントロール不良の狭心症

10. -過去2年以内に、補充療法（例：チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）を除く、全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用による）を必要とした活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患副腎または下垂体の機能不全など）。

    注: 放射線造影剤に対する過敏症のある被験者の前投薬を目的として、画像検査後 24 時間以内にコルチコステロイドを投与することは許可されています。

11. 全身療法を必要とする重篤な活動性感染症
12. 被験者は登録前の4週間以内に抗生物質の投与を完了している
13. 治験責任医師の見解では、全身的な抗生物質治療を必要とする再発性感染症の素因となる危険因子（すなわち、瘻孔、閉塞性肺腫瘤、非治癒性創傷）を有する被験者
14. 治験の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
15. 登録後28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けていること。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンは義務ではない。 ただし、治験参加前に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン接種を受けている患者は、登録の少なくとも3日前までに一次ワクチン接種（最初の2回のワクチン接種）を完了している必要がある。
16. 既知のHIV感染、またはB型またはC型肝炎の活動性感染
17. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在活動性肺炎を患っている
18. 過去2年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または前立腺上皮内腫瘍を除く）。
19. 授乳中の女性被験者
20. 薬物研究に対する既知の不耐性または過敏症
21. 経口バンコマイシンまたはネオマイシンに対する既知の不耐性または過敏症
22. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療担当医師の意見
23. カプセルを経口摂取できないことが知られている