단일 용량 수준의 BMC128을 사용한 FIH(First-in-Human) 조합 치료 연구

포함 기준:

1. 연구에 참여하고 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하기 위해 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능한 투명 세포 신장 세포 암종(ccRCC), 피부 흑색종 또는 EGFR/ALK 야생형 선암종 유형 비소세포 폐 암종(NSCLC).
4. RECIST v 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변

5. 피험자는 PD-1/PD-L1 억제제를 단독 요법으로 투여하거나 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다. PD-1/PDL-1 억제제 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. PD-1/PD-L1 억제제를 최소 2회 복용했습니다.
   2. RECIST v1.1, iRECIST 또는 irRECIST에 의해 정의된 PD-1/PD-L1 요법 후 질병 진행을 입증했습니다. 질병 진행(PD)의 초기 증거는 빠른 임상적 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
   3. 진행성 질병은 PD-1/PD-L1 억제제의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.
6. 피험자는 iRECIST에 따라 적어도 안정적인 질병으로 정의되는 단일 제제 또는 다른 암 요법과의 조합으로 항-PD1/PDL-1에 대해 이전에 반응을 보였어야 하며, ≥ 4주 간격으로 2회 연속 영상으로 평가했으며 첫 번째는 수행했습니다. 항 PD1/PDL-1 치료 시작 후 9주 이내.

7. 피험자는 스크리닝에서 적절한 장기 기능을 보여주어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥1500/μL, 혈소판 수 ≥100,000/μL; 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 참고: 환자는 선별 혈액 실험실 검사 전 28일 이내에 성장 인자 또는 수혈을 받은 적이 없어야 합니다.
   2. 총 빌리루빈 <1.5 × 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 진단을 받은 환자 제외), 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 <1.5 × ULN
   3. 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 및/또는 예상 사구체 여과율 ≥ 60
   4. 알부민 >30g/L(3.0g/dL)
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
9. 가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(등록 = 고갈 단계 시작). 소변 임신 결과가 음성으로 확인되지 않으면 SERUM β-HCG 임신 검사가 필요합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 ≥2년 동안 월경이 없는 60세 미만의 사람들입니다.
10. 가임 여성 피험자는 유도 단계 시작부터 시작하여 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
11. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 부분적 또는 완전한 결장 절제 또는 종양의 결장 파종의 병력.
2. 활성 뇌 전이 또는 연수막 질환. 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 안정적이고(등록 전 최소 42일 동안 자기 공명 영상(MRI) 진행의 증거가 없는 것으로 정의됨(고갈 단계 시작) 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) ) 수술 또는 방사선 요법으로 치료 후 치료가 허용됩니다.
3. 고형 장기 또는 혈액 이식 이전.
4. PD1/PDL-1 억제제와 면역 조절 미생물군유전체 제제를 병용한 선행 치료.
5. 면역 조절제(항-PD1/PD-L1 제제, 항-CTLA4 단클론 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 치료 관련 면역 매개(또는 면역 관련) 부작용으로 제제의 영구적인 중단을 초래한 이력, 또는 심각도가 3등급 또는 4등급이었습니다. 적절한 보충 후 무증상인 3-4등급 갑상선 기능저하증, 원발성 부신 기능 부전 또는 진성 당뇨병이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
6. 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법(데노수맙 및 비스포스포네이트 제외) 또는 기타 시험용 제제를 사용한 치료 < 등록 21일(고갈 단계 시작)
7. 등록 후 14일 이내의 완화 방사선 요법.
8. 등록 7일 이내에 코르티코스테로이드 요법(>10mg 프레드니손/일 또는 등가물)이 필요한 동반이환. 생리학적 대체 용량은 면역억제 목적으로 투여되지 않는 한 하루에 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량인 경우 허용됩니다. 흡입, 비강 또는 국소 스테로이드는 자가면역 질환 치료용이 아닌 경우 허용됩니다.
9. 심각한 심장 질환; 만성 심부전 III-IV, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 심각한 심실 부정맥, 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정하고 잘 조절되지 않는 협심증에 대한 뉴욕 심장 협회 분류

10. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)을 제외한 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등).

    참고: 방사선 조영제에 과민 반응을 보이는 피험자에게 전투약 목적으로 영상 검사 후 24시간 이내에 코르티코스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.

11. 전신 요법이 필요한 심각한 활동성 감염
12. 피험자는 등록 전 4주 이내에 항생제 과정을 완료했습니다.
13. 연구자의 의견에 따라 전신 항생제 치료를 필요로 하는 재발성 감염에 대한 소인이 있는 위험 요인(즉, 누공, 폐쇄 폐 종괴, 치유되지 않는 상처)이 있는 피험자
14. 시험의 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
15. 등록 후 28일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받아야 합니다. COVID-19 백신은 필수가 아닙니다. 그러나 연구 참여 이전에 COVID-19 예방 접종을 받은 환자는 등록 최소 3일 전에 1차 일련의 예방 접종(백신의 초기 2회 접종)을 완료해야 합니다.
16. 알려진 HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염의 활동성 감염
17. 스테로이드가 필요하거나 현재 활동성 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력
18. 지난 2년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양(비흑색종 피부암, 상피 자궁경부암 또는 전립선 상피내 신생물 제외).
19. 모유 수유중인 여성 피험자
20. 연구 약물에 대한 알려진 불내성 또는 과민성
21. 경구용 반코마이신 또는 네오마이신에 대해 알려진 불내성 또는 과민증
22. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견
23. 캡슐을 구두로 섭취할 수 없는 것으로 알려진