GIシュウ酸吸収

この研究は、シカゴ大学医学部 (UCM) の臨床研究センター (CRC) で実施されます。

研究人口と募集 賞の 4 年間にわたって、Roux-en-Y 胃バイパス結石形成後 10 人、肥満結石形成 10 人、および非肥満結石形成参加者 10 人を登録します。 患者は、シカゴ大学腎臓結石クリニックおよび肥満外科クリニック（現在および以前の患者のリポジトリの両方）で募集されます。 Bariatric Surgery Clinic は大規模なクリニックであり、肥満手術のセンター フォー エクセレンスです。 グループの 4 人のアクティブな外科医 (研究顧問の Dr. John Alverdy を含む) は、年間 300 件の肥満手術を行っています。 過去 10 年間で、これらの処置の少なくとも 4 分の 1 から 2 分の 1 が Roux-en-Y 胃バイパスでした。 Roux-en-Y 胃バイパス術後 10 年での結石の発生率は 14% であるため、控えめに見積もっても、このクリニックの適格患者は 100 人を超えることになります。

実験計画と意味 非常に低いシュウ酸食 (50mg/日) を 3 日間投与し、続いて 13c2-シュウ酸とスクラロースの経口負荷試験を行うと、内因性シュウ酸産生と区別される胃腸 (GI) 傍細胞経路を介して吸収されるシュウ酸の量が決定されます。 低シュウ酸塩食後の尿シュウ酸塩レベルは、肝臓産生と組み合わせた胃腸シュウ酸塩吸収の推定値を提供します (目標 2a)。 尿中に現れる 13c2-シュウ酸塩負荷の割合を測定することにより、尿中に現れる吸収されたシュウ酸塩の割合を決定します。 スクラロースは、傍細胞輸送のマーカーとして負荷試験で使用されます。 スクラロースは人工甘味料であり、傍細胞経路を介して消化管に吸収され、そのまま尿中に排泄されます。 これは、消化管全体の透過性を推定するため、および傍細胞消化管輸送のマーカーとして使用されます。 13c2-シュウ酸とともに、スクラロースは胃腸シュウ酸輸送メカニズムの研究に使用されてきました。

これらの研究から得られた知識は、食事性シュウ酸塩の消化管吸収の寄与と、それが消化管からどのように吸収されるかを決定します. これらのデータは、肥満および Roux-en-Y 胃バイパス結石形成者における結石リスクのメカニズムを理解するための重要な情報を提供します。 Roux-en-Y胃バイパスおよび肥満結石形成における高尿シュウ酸が主に消化管過吸収によるものである場合、低シュウ酸食は尿中シュウ酸レベルを低下させず、肥満およびRoux-en-Y胃バイパス結石ではレベルの低下が少なくなります。非肥満結石形成者より形成者。 これは、これらの患者における低シュウ酸塩食の臨床的有用性をリセットする可能性があります. 尿中のシュウ酸塩が消化管傍細胞過吸収によるものである場合、13c2-シュウ酸塩とスクラロースの吸収率は、非肥満の結石形成者と比較して、肥満およびルーアン Y 胃バイパス結石形成者の方が大きくなります。 フォローアップ研究は、このメカニズムをブロックまたは鈍化する方法に焦点を当てます. 肥満者および Roux-en-Y 胃バイパス結石の尿中シュウ酸塩が高い場合、他のシュウ酸塩源が原因で形成されます（つまり、 内因性生成）、13c2-シュウ酸塩とスクラロースの吸収率は、非肥満結石形成者と比較して、肥満およびルーアンY胃バイパス結石形成者では大きくなりません. 臨床的には、これにより、患者と医師は、低シュウ酸食をあまり重視せずに、より効果の高い管理戦略に向かうようになります。 今後の研究では、肥満および Roux-en-Y 胃バイパス結石形成者におけるシュウ酸の内因性産生が調査される予定です。 手術後のシュウ酸管理のためのより良い戦略は、これらの高リスク患者の腎結石リスクを低下させ、慢性腎臓病の進行および尿シュウ酸高値に起因する末期腎疾患のリスクを低下させます。

非肥満結石形成者 (N=10) 肥満結石形成者 (N=10) および Roux-en-Y 胃バイパス結石形成者 (N=10) では、3 日間の前後の尿シュウ酸とクエン酸を測定します。低（50mg/日）シュウ酸塩食。 主要評価項目 (仮説 2a) は、非肥満者と肥満者および Roux-en-Y 胃バイパス結石形成者における低シュウ酸塩食後のベースラインからの尿中シュウ酸塩排泄の変化です。 2b および 2c: 低シュウ酸塩食に続いて、13c2 標識シュウ酸ナト​​リウム (100mg) およびスクラロース (5g) の経口負荷試験を行い、尿中のシュウ酸、クエン酸、およびスクラロースを 24 時間にわたって測定します。 主要評価項目 (仮説 2b) は、非肥満者と肥満者および Roux-en-Y 胃バイパス結石形成者で投与された合計の 13c2-シュウ酸塩の割合です。 二次エンドポイント (仮説 2c) は、非肥満者と肥満者および Roux-en-Y 胃バイパス結石形成者で投与された総スクラロースの割合です。

理論的根拠: 食事性シュウ酸の吸収は、肥満およびルーアン Y 胃バイパス結石形成者で上昇する可能性がありますが、これらの患者の高シュウ酸尿症に対する胃腸 (GI) シュウ酸吸収の増加の実際の寄与は文書化されていません。 また、傍細胞経路を介して吸収されるシュウ酸の割合も不明です。 消化管シュウ酸吸収の増加が高シュウ酸尿症を説明するのに十分でない場合、これらの患者の治療が変わる.