GI-Oxalat-Absorption

Die Studie wird im Clinical Research Center (CRC) der University of Chicago Medicine (UCM) durchgeführt.

Studienpopulation und Rekrutierung Melden Sie 10 Post-Roux-en-Y-Magenbypass-Stoneforming-, 10 fettleibige und 10 nicht fettleibige Stoneforming-Teilnehmer über einen Zeitraum von vier Jahren des Preises an. Die Patienten werden an der Nierensteinklinik der Universität von Chicago und den Kliniken für bariatrische Chirurgie (sowohl aktuelle als auch Aufbewahrungsorte früherer Patienten) rekrutiert. Die Bariatric Surgery Clinic ist eine große Klinik und Kompetenzzentrum für Adipositaschirurgie. Die vier aktiven Chirurgen der Gruppe (einschließlich Studienberater Dr. John Alverdy) führen 300 bariatrische Operationen pro Jahr durch. In den letzten 10 Jahren waren mindestens ein Viertel bis die Hälfte dieser Eingriffe ein Roux-en-Y-Magenbypass. Die Inzidenzrate von Steinen nach 10 Jahren nach Roux-en-Y-Magenbypass beträgt 14 %, und selbst bei konservativen Schätzungen werden wir über 100 geeignete Patienten aus dieser Klinik haben.

Experimentelles Design und Implikationen Die Verabreichung einer sehr oxalatarmen Diät (50 mg/Tag) für drei Tage, gefolgt von einem oralen Belastungstest mit 13c2-Oxalat und Sucralose, bestimmt die Menge an Oxalat, die über gastrointestinale (GI) parazelluläre Wege absorbiert wird, die von der endogenen Oxalatproduktion unterschieden werden. Die Oxalatspiegel im Urin nach einer oxalatarmen Diät liefern eine Schätzung der GI-Oxalatabsorption in Kombination mit der hepatischen Produktion (Ziel 2a). Durch Messen des Anteils der 13c2-Oxalat-Belastung, der im Urin erscheint, bestimmen wir den Anteil des absorbierten Oxalats, der im Urin erscheint. Sucralose wird beim Belastungstest als Marker für den parazellulären Transport verwendet. Sucralose ist ein künstlicher Süßstoff, der im Magen-Darm-Trakt über parazelluläre Wege aufgenommen und unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird. Es wird verwendet, um die Permeabilität des gesamten GI-Trakts abzuschätzen und als Marker für den parazellulären GI-Transport. Zusammen mit 13c2-Oxalat wurde Sucralose verwendet, um GI-Oxalat-Transportmechanismen zu untersuchen.

Das aus diesen Studien gewonnene Wissen wird den Beitrag der GI-Absorption von diätetischem Oxalat bestimmen und wie es aus dem GI-Trakt absorbiert wird. Diese Daten werden entscheidende Informationen zum Verständnis der Mechanismen des Steinrisikos bei adipösen und Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern liefern. Wenn ein hoher Oxalatgehalt im Urin bei Roux-en-Y-Magenbypass und die Bildung von fettleibigen Steinen hauptsächlich auf GI-Hyperabsorption zurückzuführen ist, dann wird eine oxalatarme Diät den Oxalatspiegel im Urin nicht senken und die Werte werden bei fettleibigen und Roux-en-Y-Magenbypasssteinen weniger sinken Former als nicht übergewichtige Steinbildner. Dies wird möglicherweise den klinischen Nutzen einer oxalatarmen Diät bei diesen Patienten zurücksetzen. Wenn ein hoher Oxalatgehalt im Urin auf eine parazelluläre Hyperabsorption im Gastrointestinaltrakt zurückzuführen ist, dann ist die prozentuale Absorption von 13c2-Oxalat und Sucralose bei fettleibigen Steinbildnern und Post-Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern größer als bei nicht-fettleibigen Steinbildnern. Folgestudien werden sich darauf konzentrieren, wie dieser Mechanismus blockiert oder abgestumpft werden kann. Wenn bei Fettleibigkeit und Roux-en-Y-Magenbypass ein hoher Oxalgehalt im Urin auf andere Oxalatquellen zurückzuführen ist (d. h. endogene Produktion), dann ist die prozentuale Absorption von 13c2-Oxalat und Sucralose bei fettleibigen Steinbildnern und Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern nicht größer als bei nicht-fettleibigen Steinbildnern. Klinisch wird dies Patienten und Ärzte zu wirkungsvolleren Behandlungsstrategien mit weniger Betonung auf einer oxalatarmen Ernährung führen. Zukünftige Studien werden die endogene Produktion von Oxalat bei fettleibigen und Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern untersuchen. Bessere Strategien für das Oxalat-Management nach der Operation werden das Nierensteinrisiko bei diesen Hochrisikopatienten senken und das Risiko des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung und einer Nierenerkrankung im Endstadium verringern, die aus einem hohen Oxalatgehalt im Urin resultieren kann.

Bei nicht adipösen Steinbildnern (N=10), adipösen Steinbildnern (N=10) und Post-Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern (N=10) messen wir vor und nach drei Tagen Oxalat und Citrat im Urin niedrige (50 mg/Tag) Oxalat-Diät. Primärer Endpunkt (Hypothese 2a) ist die Veränderung der Oxalatausscheidung im Urin gegenüber dem Ausgangswert nach oxalatarmer Ernährung bei nicht adipösen versus adipösen und Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern. 2b und 2c: Führen Sie nach der oxalatarmen Diät einen 13c2-markierten Natriumoxalat (100 mg) und Sucralose (5 g) oralen Belastungstest durch und messen Sie Oxalat, Citrat und Sucralose im Urin über 24 Stunden. Der primäre Endpunkt (Hypothese 2b) ist der prozentuale 13c2-Oxalat-Gesamtwert, der bei nicht adipösen versus adipösen und Roux-en-Y-Magenbypass-Steinbildnern verabreicht wird. Sekundärer Endpunkt (Hypothese 2c) ist der prozentuale Anteil von Sucralose an der Gesamtmenge, die bei nicht adipösen versus adipösen und Roux-en-Y-Gastric-Bypass-Steinbildnern verabreicht wird.

Begründung: Die Absorption von Oxalat aus der Nahrung kann bei übergewichtigen Patienten und Steinbildnern nach einem Magenbypass nach Roux-en-Y erhöht sein, jedoch wurde der tatsächliche Beitrag einer erhöhten gastrointestinalen (GI) Oxalatabsorption zur Hyperoxalurie bei diesen Patienten nicht dokumentiert. Unklar ist auch, welcher Anteil an Oxalat über den parazellulären Weg resorbiert wird. Wenn eine Erhöhung der gastrointestinalen Oxalatabsorption nicht ausreicht, um Hyperoxalurie zu erklären, würde dies die Behandlung dieser Patienten ändern.