GI Oksalaatti imeytyminen

Tutkimus suoritetaan Chicagon yliopiston lääketieteen (UCM) kliinisessä tutkimuskeskuksessa (CRC).

Tutkimusväestö ja rekrytointi Ilmoittaudu 10 Roux-en-Y:n jälkeisen mahalaukun ohituskiven muodostukseen, 10 liikalihavien kivien muodostukseen ja 10 ei-lihavaa kivenmuodostukseen osallistuvaa osallistujaa neljän palkinnon vuoden aikana. Potilaat rekrytoidaan Chicagon yliopiston munuaiskiviklinikalle ja Bariatric Surgery Clinicsille (sekä nykyiset että aikaisempien potilaiden arkistot). Bariatric Surgery Clinic on suuri bariatrisen kirurgian klinikka ja huippuyksikkö. Ryhmän neljä aktiivista kirurgia (mukaan lukien tutkimusneuvoja, tohtori John Alverdy) suorittavat 300 bariatrista leikkausta vuodessa. Viimeisten 10 vuoden aikana vähintään neljäsosa - puolet näistä toimenpiteistä on ollut Roux-en-Y-gastric Bypass. Kivien ilmaantuvuus 10 vuoden kuluttua Roux-en-Y:n mahalaukun ohitusleikkauksesta on 14 %, ja näin ollen, jopa varovaisilla arvioilla, meillä on yli 100 kelvollista potilasta tältä klinikalta.

Kokeellinen suunnittelu ja vaikutukset Hyvin vähän oksalaattia sisältävän ruokavalion (50 mg/vrk) antaminen kolmen päivän ajan ja sen jälkeen oraalinen 13c2-oksalaatti- ja sukraloosikuormitustesti määrittää maha-suolikanavan (GI) solunulkoisten reittien kautta imeytyneen oksalaattimäärän, joka erotetaan endogeenisen oksalaattituotannosta. Virtsan oksalaattitasot vähäoksalaattisen ruokavalion jälkeen antavat arvion GI-oksalaattien imeytymisestä yhdistettynä maksan tuotantoon (tavoite 2a). Mittaamalla virtsassa esiintyvän 13c2-oksalaattikuorman osuuden määritämme virtsassa esiintyvän imeytyneen oksalaattifraktion. Sukraloosia käytetään kuormitustestissä soluvälitteisen kuljetuksen merkkiaineena. Sukraloosi on keinotekoinen makeutusaine, joka imeytyy ruoansulatuskanavassa solunulkoisten reittien kautta ja erittyy muuttumattomana virtsaan. Sitä käytetään koko ruoansulatuskanavan läpäisevyyden arvioimiseen ja parasellulaarisen GI-kuljetuksen markkerina. 13c2-oksalaatin ohella sukraloosia on käytetty GI-oksalaattikuljetusmekanismien tutkimiseen.

Näistä tutkimuksista saadut tiedot määrittävät ravinnosta saatavan oksalaatin GI-imeytymisen vaikutuksen ja sen, kuinka se imeytyy ruoansulatuskanavasta. Nämä tiedot tarjoavat ratkaisevan tärkeää tietoa kiviriskin mekanismien ymmärtämiseksi liikalihavilla ja Roux-en-Y Gastric Bypass -kivenmuodostajilla. Jos korkea virtsan oksalaatti Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkauksessa ja liikalihavien kivien muodostumisessa johtuu ensisijaisesti GI-hyperabsorptiosta, vähäinen oksalaattiruokavalio ei alenna virtsan oksalaattipitoisuutta ja tasot vähenevät vähemmän lihavilla ja Roux-en-Y mahalaukun ohituskivillä. muotoilijoita kuin ei-lihavia kivenmuodostajia. Tämä mahdollisesti palauttaa vähäoksalaattisen ruokavalion kliinisen hyödyn näillä potilailla. Jos korkea virtsan oksalaatti johtuu GI-solujen yliabsorptiosta, 13c2-oksalaatin ja sukraloosin prosentuaalinen imeytyminen on suurempi lihavilla ja Roux-en-Y:n mahalaukun ohituskivenmuodostajilla verrattuna ei-lihaviin kivenmuodostajiin. Seurantatutkimukset keskittyvät siihen, kuinka tämä mekanismi voidaan estää tai tylsyttää. Jos korkea virtsan oksalaatti liikalihavissa ja Roux-en-Y mahalaukun ohituskiven muodostus johtuu muista oksalaattilähteistä (esim. endogeeninen tuotanto), 13c2-oksalaatin ja sukraloosin prosentuaalinen imeytyminen ei ole suurempi liikalihavilla ja Roux-en-Y Gastric Bypass -kivenmuodostajilla verrattuna ei-lihaviin kivenmuodostajiin. Kliinisesti tämä ohjaa potilaat ja lääkärit käyttämään tehokkaampia hallintastrategioita, joissa painotetaan vähemmän oksalaattipitoista ruokavaliota. Tulevat tutkimukset tutkivat endogeenistä oksalaatin tuotantoa lihavilla ja Roux-en-Y mahalaukun ohituskivenmuodostajilla. Paremmat strategiat oksalaattien hallintaan leikkauksen jälkeen vähentävät munuaiskivien riskiä näillä korkean riskin potilailla ja pienentävät kroonisen munuaissairauden etenemisen ja loppuvaiheen munuaissairauden riskiä, ​​joka voi johtua korkeasta virtsan oksalaattipitoisuudesta.

Ei-lihavilla kivenmuodostajilla (N = 10) liikalihavilla kivenmuodostajilla (N = 10) ja Roux-en-Y:n jälkeen mahalaukun ohituskivenmuodostajilla (N = 10) mittaamme virtsan oksalaattia ja sitraattia ennen ja jälkeen kolmen päivän kuluttua vähäinen (50 mg/vrk) oksalaattiruokavalio. Ensisijainen päätepiste (hypoteesi 2a) on muutos virtsan oksalaatin erittymisessä lähtötasosta vähäoksalaattisen ruokavalion jälkeen ei-lihavilla verrattuna liikalihaviin ja Roux-en-Y mahalaukun ohituskiven muodostajiin. 2b ja 2c: Noudata vähäoksalaattista ruokavaliota, tee 13c2-leimattu natriumoksalaatti (100 mg) ja sukraloosi (5 g) suun kautta ja mittaa virtsan oksalaatti, sitraatti ja sukraloosi 24 tunnin aikana. Ensisijainen päätetapahtuma (hypoteesi 2b) on 13c2-oksalaatin prosenttiosuus annetusta ei-lihaville verrattuna liikalihaviin ja Roux-en-Y mahalaukun ohituskiven muodostajiin. Toissijainen päätepiste (hypoteesi 2c) on sukraloosin prosenttiosuus annetusta kokonaismäärästä ei-lihaville verrattuna liikalihaviin ja Roux-en-Y mahalaukun ohituskiven muodostajiin.

Perustelut: Ruokavalion oksalaatin imeytyminen voi olla kohonnut lihavilla ja Roux-en-Y:n jälkeen mahalaukun ohituskivenmuodostajilla, mutta lisääntyneen maha-suolikanavan (GI) oksalaatin todellista vaikutusta hyperoksaluriaan näillä potilailla ei ole dokumentoitu. On myös epäselvää, kuinka suuri osa oksalaatista imeytyy soluvälitteisesti. Jos ruoansulatuskanavan oksalaattiabsorption lisääntyminen ei riitä selittämään hyperoksaluriaa, se muuttaisi näiden potilaiden hoitoa.