Wchłanianie szczawianu z przewodu pokarmowego

Badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Badań Klinicznych (CRC) Uniwersytetu Medycznego w Chicago (UCM).

Badanie Populacja i Rekrutacja Zarejestruj 10 uczestników tworzących kamicę pomostowania żołądka po Roux-en-Y, 10 otyłych i 10 nieotyłych uczestników tworzących kamicę w ciągu czterech lat trwania nagrody. Pacjenci będą rekrutowani w klinice kamicy nerkowej Uniwersytetu w Chicago i klinikach chirurgii bariatrycznej (zarówno obecnych, jak i repozytorium poprzednich pacjentów). Klinika Chirurgii Bariatrycznej to duża klinika i Centrum Doskonałości chirurgii bariatrycznej. Czterech aktywnych chirurgów grupy (w tym doradca naukowy, dr John Alverdy) przeprowadza rocznie 300 operacji bariatrycznych. W ciągu ostatnich 10 lat co najmniej jedną czwartą do połowy tych procedur stanowiły pomostowanie żołądka metodą Roux-en-Y. Wskaźniki częstości występowania kamieni po 10 latach po wykonaniu bajpasu żołądkowego Roux-en-Y wynoszą 14%, a zatem nawet przy ostrożnych szacunkach będziemy mieć ponad 100 kwalifikujących się pacjentów z tej kliniki.

Projekt eksperymentu i implikacje Podawanie diety o bardzo niskiej zawartości szczawianu (50 mg/dzień) przez trzy dni, a następnie test obciążenia doustnego 13c2-szczawianem i sukralozą określi ilość szczawianu wchłanianego przez szlaki okołokomórkowe przewodu pokarmowego (GI), odróżnioną od endogennej produkcji szczawianu. Poziomy szczawianu w moczu po diecie o niskiej zawartości szczawianu zapewnią oszacowanie wchłaniania szczawianu w przewodzie pokarmowym w połączeniu z produkcją w wątrobie (Cel 2a). Mierząc proporcję ładunku 13c2-szczawianu, który pojawia się w moczu, określimy frakcję wchłoniętego szczawianu, który pojawia się w moczu. Sukraloza zostanie użyta w teście obciążeniowym jako marker transportu okołokomórkowego. Sukraloza jest sztucznym słodzikiem, który jest wchłaniany w przewodzie pokarmowym przez szlaki parakomórkowe i wydalany w postaci niezmienionej z moczem. Służy do oceny przepuszczalności całego przewodu pokarmowego oraz jako marker transportu okołokomórkowego w przewodzie pokarmowym. Wraz z 13c2-szczawianem sukraloza została wykorzystana do badania mechanizmów transportu szczawianu w przewodzie pokarmowym.

Wiedza uzyskana z tych badań określi udział wchłaniania szczawianu w przewodzie pokarmowym i sposób jego wchłaniania z przewodu pokarmowego. Dane te dostarczą kluczowych informacji do zrozumienia mechanizmów ryzyka wystąpienia kamieni u osób otyłych i kamicy tworzących pomost żołądkowy Roux-en-Y. Jeśli wysoki poziom szczawianu w moczu w przypadku pomostowania żołądka Roux-en-Y i tworzenie się kamieni u osób otyłych wynika przede wszystkim z nadmiernego wchłaniania w przewodzie pokarmowym, wówczas dieta o niskiej zawartości szczawianu nie zmniejszy poziomu szczawianu w moczu, a poziomy będą się zmniejszać w mniejszym stopniu u osób otyłych i kamieni po pomostowaniu żołądka przez Roux-en-Y formatorów niż nieotyłych formatorów kamienia. To potencjalnie zresetuje przydatność kliniczną diety o niskiej zawartości szczawianu u tych pacjentów. Jeśli wysoki poziom szczawianu w moczu pochodzi z hiperabsorpcji okołokomórkowej przewodu pokarmowego, wówczas procent wchłaniania 13c2-szczawianu i sukralozy będzie większy u osób otyłych i osób tworzących kamienie po pomostowaniu żołądka po Roux-en-Y w porównaniu z osobami nieotyłymi. Dalsze badania skupią się na tym, jak zablokować lub stępić ten mechanizm. Jeśli wysoki poziom szczawianów w moczu u osób otyłych i powstawanie kamieni w żołądku Roux-en-Y jest spowodowane innymi źródłami szczawianu (tj. endogennej produkcji), to procent wchłaniania 13c2-szczawianu i sukralozy nie będzie większy u osób otyłych i kamicy tworzących pomost żołądkowy Roux-en-Y w porównaniu z kamicą nerczycą bez otyłości. Klinicznie skieruje to pacjentów i lekarzy w kierunku strategii zarządzania większym wpływem, z mniejszym naciskiem na dietę o niskiej zawartości szczawianu. Przyszłe badania będą dotyczyły endogennej produkcji szczawianu u osób otyłych i tworzących kamienie w żołądku Roux-en-Y. Lepsze strategie zarządzania szczawianami po operacji zmniejszą ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych u tych pacjentów wysokiego ryzyka oraz zmniejszą ryzyko progresji przewlekłej choroby nerek i schyłkowej niewydolności nerek, które mogą wynikać z wysokiego stężenia szczawianu w moczu.

U nieotyłych kamicy kamicy (N=10), otyłych kamicy kamicy (N=10) i kamicy kamicy rakotwórczej po wykonaniu Roux-en-Y (N=10) będziemy mierzyć szczawiany i cytryniany w moczu przed i po trzech dniach dieta o niskiej zawartości szczawianu (50 mg/dzień). Pierwszorzędowym punktem końcowym (hipoteza 2a) jest zmiana wydalania szczawianu z moczem w porównaniu z wartością wyjściową po diecie o niskiej zawartości szczawianu u osób bez otyłości w porównaniu z osobami otyłymi i kamicą pomostową żołądka Roux-en-Y. 2b i 2c: Po diecie o niskiej zawartości szczawianu wykonaj test obciążeniowy doustny szczawianu sodu znakowany 13c2 (100 mg) i sukralozy (5 g) i zmierz szczawian, cytrynian i sukralozę w moczu w ciągu 24 godzin. Pierwszorzędowym punktem końcowym (hipoteza 2b) jest procent szczawianu 13c2 z całości podanej u osób bez otyłości w porównaniu z osobami otyłymi i kamicą tworzącą pomost żołądkowy Roux-en-Y. Drugorzędowym punktem końcowym (hipoteza 2c) jest procent całkowitej podanej sukralozy u osób bez otyłości w porównaniu z osobami otyłymi i kamicą tworzącą pomost żołądkowy Roux-en-Y.

Uzasadnienie: Wchłanianie szczawianu w diecie może być zwiększone u osób otyłych i osób tworzących kamienie po pomostowaniu żołądka Roux-en-Y, jednak rzeczywisty wpływ zwiększonego wchłaniania szczawianu w przewodzie pokarmowym (GI) na hiperoksalurię u tych pacjentów nie został udokumentowany. Nie jest również jasne, jaka część szczawianu jest wchłaniana drogą okołokomórkową. Jeśli wzrost wchłaniania szczawianu w przewodzie pokarmowym nie jest wystarczający do wyjaśnienia hiperoksalurii, należałoby zmienić leczenie tych pacjentów.