Absorção GI de Oxalato

O estudo será realizado no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) da Universidade de Medicina de Chicago (UCM).

População do estudo e recrutamento Inscrever 10 participantes formadores de cálculos pós-Roux-en-Y, 10 formadores de cálculos obesos e 10 participantes formadores de cálculos não obesos ao longo de quatro anos do prêmio. Os pacientes serão recrutados na Clínica de Pedra nos Rins e nas Clínicas de Cirurgia Bariátrica da Universidade de Chicago (tanto atuais quanto repositórios de pacientes anteriores). A Clínica de Cirurgia Bariátrica é uma grande clínica e Centro de Excelência em cirurgia bariátrica. Os quatro cirurgiões ativos do grupo (incluindo o orientador do estudo, Dr. John Alverdy) realizam 300 cirurgias bariátricas por ano. Nos últimos 10 anos, pelo menos um quarto a metade desses procedimentos foram bypass gástrico em Y de Roux. As taxas de incidência de cálculos 10 anos após o Bypass Gástrico em Y de Roux é de 14% e, portanto, mesmo com estimativas conservadoras, teremos mais de 100 pacientes elegíveis nesta clínica.

Desenho Experimental e Implicações A administração de dieta com muito baixo teor de oxalato (50mg/dia) por três dias, seguida de teste de carga oral de 13c2-oxalato e sucralose determinará a quantidade de oxalato absorvida pelas vias paracelulares gastrointestinais (GI) discriminadas da produção endógena de oxalato. Os níveis de oxalato na urina após dieta com baixo teor de oxalato fornecerão uma estimativa da absorção de oxalato GI combinada com a produção hepática (objetivo 2a). Ao medir a proporção da carga de 13c2-oxalato que aparece na urina, determinaremos a fração de oxalato absorvido que aparece na urina. A sucralose será utilizada com o teste de carga como marcador de transporte paracelular. A sucralose é um adoçante artificial que é absorvido no trato GI por vias paracelulares e excretado inalterado na urina. É usado para estimar a permeabilidade de todo o trato GI e como um marcador do transporte GI paracelular. Juntamente com o 13c2-oxalato, a sucralose tem sido usada para estudar os mecanismos de transporte de oxalato GI.

O conhecimento obtido desses estudos determinará a contribuição da absorção GI do oxalato dietético e como ele é absorvido no trato GI. Esses dados fornecerão informações cruciais para a compreensão dos mecanismos de risco de cálculos em obesos e formadores de cálculo do Bypass Gástrico em Y de Roux. Se o oxalato urinário elevado no Bypass Gástrico em Y de Roux e a formação de cálculo obeso se deve principalmente à hiperabsorção GI, então uma dieta com baixo teor de oxalato não diminuirá os níveis de oxalato na urina e os níveis diminuirão menos em cálculos gástricos obesos e em Y de Roux formadores de cálculos do que formadores de cálculos não obesos. Isso potencialmente redefinirá a utilidade clínica de uma dieta com baixo teor de oxalato nesses pacientes. Se o oxalato urinário alto for de hiperabsorção paracelular GI, então a porcentagem de absorção de 13c2-oxalato e sucralose será maior em formadores de cálculos obesos e pós-Roux-en-Y de bypass gástrico em comparação com formadores de cálculos não obesos. Os estudos de acompanhamento se concentrarão em como bloquear ou atenuar esse mecanismo. Se o oxalato urinário elevado em obesos e a formação de cálculos de bypass gástrico em Y de Roux for devido a outras fontes de oxalato (ou seja, produção endógena), então a absorção percentual de 13c2-oxalato e sucralose não será maior em formadores de cálculos obesos e de bypass gástrico em Y de Roux em comparação com formadores de cálculos não obesos. Clinicamente, isso direcionará pacientes e médicos para estratégias de gerenciamento de maior impacto, com menos ênfase em uma dieta com baixo teor de oxalato. Estudos futuros investigarão a produção endógena de oxalato em obesos e formadores de cálculos de bypass gástrico em Y de Roux. Melhores estratégias para o gerenciamento de oxalato após a cirurgia reduzirão o risco de cálculos renais nesses pacientes de alto risco e diminuirão o risco de progressão da doença renal crônica e doença renal terminal que pode resultar de oxalato urinário alto.

Em formadores de cálculos não obesos (N=10) formadores de cálculos obesos (N=10) e formadores de cálculos pós-Roux-en-Y Gastric Bypass (N=10), mediremos oxalato e citrato na urina antes e após três dias de dieta com baixo teor de oxalato (50mg/dia). O objetivo primário (hipótese 2a) é a alteração na excreção de oxalato na urina desde a linha de base após dieta com baixo teor de oxalato em não obesos versus obesos e formadores de cálculos de bypass gástrico em Y de Roux. 2b e 2c: Seguindo a dieta pobre em oxalato, administre um teste de carga oral de oxalato de sódio marcado com 13c2 (100 mg) e sucralose (5 g) e meça o oxalato, citrato e sucralose na urina durante 24 horas. O objetivo primário (hipótese 2b) é a porcentagem de 13c2-oxalato do total administrado em não obesos versus obesos e formadores de cálculos de bypass gástrico em Y de Roux. O ponto final secundário (hipótese 2c) é a porcentagem de sucralose do total administrado em não obesos versus obesos e formadores de cálculos de bypass gástrico em Y de Roux.

Justificativa: A absorção de oxalato dietético pode ser elevada em obesos e formadores de cálculos pós-Roux-en-Y Gastric Bypass, no entanto, a contribuição real do aumento da absorção gastrointestinal (GI) de oxalato para a hiperoxalúria nesses pacientes não foi documentada. Também não está claro qual proporção de oxalato é absorvida pela via paracelular. Se um aumento na absorção de oxalato GI não for suficiente para explicar a hiperoxalúria, isso mudaria o tratamento desses pacientes.