GI Oxalaat Absorptie

De studie zal worden uitgevoerd in het Clinical Research Center (CRC) van de University of Chicago Medicine (UCM).

Studiepopulatie en werving Inschrijving 10 post-Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvorming, 10 zwaarlijvige steenvorming en 10 niet-zwaarlijvige steenvormingsdeelnemers gedurende vier jaar van de toekenning. Patiënten zullen worden geworven bij de Niersteenkliniek van de Universiteit van Chicago en de Bariatrische Chirurgieklinieken (zowel huidige als repository van eerdere patiënten). De Bariatric Surgery Clinic is een grote kliniek en Centre for Excellence voor bariatrische chirurgie. De vier actieve chirurgen van de groep (waaronder studieadviseur dr. John Alverdy) voeren 300 bariatrische operaties per jaar uit. In de afgelopen 10 jaar was minstens een kwart tot de helft van deze procedures Roux-en-Y Gastric Bypass. De incidentie van stenen 10 jaar na Roux-en-Y Gastric Bypass is 14% en dus zullen we, zelfs met conservatieve schattingen, meer dan 100 in aanmerking komende patiënten uit deze kliniek hebben.

Experimenteel ontwerp en implicaties Toediening van een zeer laag oxalaatdieet (50 mg/dag) gedurende drie dagen, gevolgd door een orale belastingstest met 13c2-oxalaat en sucralose zal de hoeveelheid oxalaat die wordt geabsorbeerd via gastro-intestinale (GI) paracellulaire routes bepalen die wordt onderscheiden van endogene oxalaatproductie. Urine-oxalaatspiegels na een oxalaatarm dieet geven een schatting van de GI-oxalaatabsorptie in combinatie met leverproductie (doel 2a). Door het aandeel van de 13c2-oxalaatbelasting te meten dat in de urine verschijnt, bepalen we de fractie van het geabsorbeerde oxalaat dat in de urine verschijnt. Sucralose zal bij de belastingstest worden gebruikt als een marker voor paracellulair transport. Sucralose is een kunstmatige zoetstof die via paracellulaire routes in het maagdarmkanaal wordt opgenomen en onveranderd in de urine wordt uitgescheiden. Het wordt gebruikt om de permeabiliteit van het gehele maagdarmkanaal te schatten en als een marker van paracellulair maagdarmtransport. Samen met 13c2-oxalaat is sucralose gebruikt om GI-oxalaattransportmechanismen te bestuderen.

De kennis die uit deze onderzoeken is verkregen, zal de bijdrage van GI-absorptie van oxalaat via de voeding bepalen en hoe het wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Deze gegevens zullen cruciale informatie verschaffen voor het begrijpen van mechanismen voor steenrisico bij zwaarlijvige en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers. Als een hoog urine-oxalaat bij Roux-en-Y Gastric Bypass en zwaarlijvige steenvorming voornamelijk te wijten is aan GI hyperabsorptie, dan zal een laag oxalaatdieet de urineoxalaatspiegels niet verlagen en zullen de niveaus minder dalen bij obesitas en Roux-en-Y Gastric Bypass-steen steenvormers dan niet-zwaarlijvige steenvormers. Dit zal mogelijk het klinische nut van een oxalaatarm dieet bij deze patiënten resetten. Als een hoog urine-oxalaat afkomstig is van GI paracellulaire hyperabsorptie, dan zal het percentage absorptie van 13c2-oxalaat en sucralose groter zijn bij zwaarlijvige en post-Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers in vergelijking met niet-zwaarlijvige steenvormers. Vervolgstudies zullen zich richten op het blokkeren of afstompen van dit mechanisme. Als een hoog urine-oxalaat bij zwaarlijvige en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvorming te wijten is aan andere oxalaatbronnen (d.w.z. endogene productie) dan zal het percentage absorptie van 13c2-oxalaat en sucralose niet groter zijn bij zwaarlijvige en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers in vergelijking met niet-zwaarlijvige steenvormers. Klinisch gezien zal dit patiënten en artsen leiden naar managementstrategieën met een grotere impact, met minder nadruk op een dieet met een laag oxalaatgehalte. Toekomstige studies zullen de endogene productie van oxalaat bij zwaarlijvige en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers onderzoeken. Betere strategieën voor de behandeling van oxalaat na een operatie zullen het risico op nierstenen verlagen bij deze hoogrisicopatiënten en het risico op progressie van chronische nierziekte en nierziekte in het eindstadium die het gevolg kunnen zijn van een hoge hoeveelheid oxalaat in de urine.

Bij niet-zwaarlijvige steenvormers (N=10), zwaarlijvige steenvormers (N=10) en post-Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers (N=10), zullen we urine-oxalaat en citraat meten voor en na drie dagen van laag (50mg/dag) oxalaatdieet. Het primaire eindpunt (hypothese 2a) is de verandering in de uitscheiding van oxalaat in de urine ten opzichte van de uitgangswaarde na een oxalaatarm dieet bij niet-obese versus obese en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers. 2b en 2c: Geef na het oxalaatarme dieet een 13c2-gelabelde natriumoxalaat (100 mg) en sucralose (5 g) orale belastingstest en meet oxalaat, citraat en sucralose in de urine gedurende 24 uur. Het primaire eindpunt (hypothese 2b) is het percentage 13c2-oxalaat van het totaal toegediend bij niet-obese versus obese en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers. Secundair eindpunt (hypothese 2c) is het percentage sucralose van het totaal toegediend bij niet-obese versus obese en Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers.

Achtergrond: Absorptie van oxalaat via de voeding kan verhoogd zijn bij zwaarlijvige en post-Roux-en-Y Gastric Bypass-steenvormers, maar de daadwerkelijke bijdrage van verhoogde gastro-intestinale (GI) oxalaatabsorptie aan hyperoxalurie bij deze patiënten is niet gedocumenteerd. Ook is onduidelijk welk deel van het oxalaat via de paracellulaire route wordt opgenomen. Als een toename van de GI-absorptie van oxalaat niet voldoende is om hyperoxalurie te verklaren, zou dit de behandeling van deze patiënten veranderen.