GI 옥살레이트 흡수

이 연구는 시카고 대학(UCM) 임상 연구 센터(CRC)에서 수행됩니다.

연구 인구 및 모집 4년 동안 루앙와이 위 우회 결석 형성 후 10명, 비만 결석 형성 10명, 정상 비만 결석 형성 참가자 10명을 등록합니다. 환자는 University of Chicago Kidney Stone Clinic 및 Bariatric Surgery Clinics(현재 및 이전 환자의 저장소 모두)에서 모집됩니다. Bariatric Surgery Clinic은 비만 수술을 위한 대규모 클리닉이자 Center for Excellence입니다. 이 그룹의 4명의 현역 외과 의사(연구 고문인 Dr. John Alverdy 포함)는 연간 300건의 비만 수술을 시행합니다. 지난 10년 동안 이러한 절차의 최소 1/4에서 1/2은 Roux-en-Y 위 우회술이었습니다. Roux-en-Y 위우회술 후 10년 후 결석 발생률은 14%이므로 보수적으로 추정하더라도 이 클리닉의 적격 환자는 100명 이상일 것입니다.

실험 설계 및 시사점 3일 동안 매우 낮은 옥살레이트 식이요법(50mg/일)을 투여한 후 13c2-옥살레이트 및 수크랄로스 경구 부하 테스트는 내인성 옥살레이트 생성과 구별되는 위장(GI) 파라세포 경로를 통해 흡수되는 옥살레이트의 양을 결정할 것입니다. 낮은 옥살레이트 식이 후 소변 옥살레이트 수치는 간 생산과 결합된 GI 옥살레이트 흡수의 추정치를 제공할 것입니다(목표 2a). 소변에 나타나는 13c2-옥살레이트 부하의 비율을 측정하여 소변에 나타나는 흡수된 옥살레이트의 비율을 결정할 것입니다. 수크랄로스는 세포주위 ​​수송의 마커로서 로드 테스트와 함께 사용됩니다. 수크랄로스는 인공 감미료로 세포주위 ​​경로를 통해 위장관에 흡수되어 그대로 소변으로 배설됩니다. 전체 위장관의 투과성을 평가하고 세포주위 ​​위장관 수송의 마커로 사용됩니다. 13c2-옥살레이트와 함께 수크랄로스는 GI 옥살레이트 수송 메커니즘을 연구하는 데 사용되었습니다.

이러한 연구에서 얻은 지식은 식이성 옥살레이트의 GI 흡수 기여도와 그것이 GI관에서 어떻게 흡수되는지를 결정할 것입니다. 이러한 데이터는 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성제의 결석 위험 메커니즘을 이해하는 데 중요한 정보를 제공합니다. Roux-en-Y 위우회술에서 높은 소변 옥살산염과 비만 결석 형성이 주로 위장관 과흡수로 인한 경우 낮은 옥살산염 식단은 소변 옥살산염 수치를 감소시키지 않으며 수치는 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석에서 덜 감소합니다 비만하지 않은 돌 형성자보다 형성자. 이것은 잠재적으로 이러한 환자들에서 낮은 옥살레이트 식이요법의 임상적 유용성을 재설정할 것입니다. 높은 소변 옥살산염이 GI 파라세포 과흡수로 인한 것이라면 13c2-옥살산염 및 수크랄로스의 흡수율은 비만하지 않은 결석 형성제에 비해 비만 및 루엥와이 후 위 우회 결석 형성제에서 더 클 것입니다. 후속 연구는 이 메커니즘을 차단하거나 둔화시키는 방법에 초점을 맞출 것입니다. 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성에서 소변 옥살산 염이 높은 경우 다른 옥살산 공급원(예: 내인성 생산) 그러면 13c2-옥살레이트 및 수크랄로스의 퍼센트 흡수는 비만하지 않은 결석 형성제와 비교하여 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성제에서 더 크지 않을 것입니다. 임상적으로 이것은 환자와 의사에게 낮은 옥살레이트 식단을 덜 강조하면서 더 높은 영향을 미치는 관리 전략으로 안내할 것입니다. 향후 연구는 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성제에서 옥살산염의 내인성 생산을 조사할 것입니다. 수술 후 옥살레이트 관리를 위한 더 나은 전략은 이러한 고위험 환자의 신장 결석 위험을 낮추고 높은 소변 옥살레이트로 인해 발생할 수 있는 만성 신장 질환 진행 및 말기 신장 질환의 위험을 낮출 것입니다.

비비만 결석 형성제(N=10) 비만 결석 형성제(N=10) 및 포스트 루앙와이 위 우회 결석 형성제(N=10)에서, 우리는 3일 전후에 소변 옥살산염과 구연산염을 측정할 것입니다. 저(50mg/일) 옥살레이트 식이요법. 1차 종점(가설 2a)은 비비만 대 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성제에서 낮은 옥살레이트 식이 후 기준선에서 소변 옥살레이트 배설의 변화입니다. 2b 및 2c: 저옥살레이트 식이요법 후, 13c2 표지된 옥살산나트륨(100mg) 및 수크랄로스(5g) 경구 부하 테스트를 실시하고 24시간 동안 소변 옥살레이트, 구연산염 및 수크랄로스를 측정합니다. 1차 평가변수(가설 2b)는 비비만 대 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성제에서 투여된 총량의 퍼센트 13c2-옥살레이트입니다. 2차 종점(가설 2c)은 비만 및 Roux-en-Y 위 우회 결석 형성제에 비해 비-비만에서 투여된 총 수크랄로스 백분율입니다.

근거: 다이어트 옥살레이트의 흡수는 비만 및 포스트 루엥와이 위 우회 결석 형성제에서 증가할 수 있지만, 이러한 환자에서 증가된 위장(GI) 옥살레이트 흡수가 고옥살산뇨증에 실제로 기여하는지는 문서화되지 않았습니다. 세포주위 경로를 통해 흡수되는 옥살산염의 비율도 불분명합니다. GI oxalate 흡수의 증가가 hyperoxaluria를 설명하기에 충분하지 않은 경우, 이러한 환자의 치료가 변경됩니다.