Поглощение оксалатов ЖКТ

Исследование будет проводиться в Центре клинических исследований Чикагского медицинского университета (UCM).

Исследуемая популяция и набор участников. Зарегистрируйте 10 участников с образованием камней после операции обходного желудочного анастомоза по Ру, 10 участников с образованием камней с ожирением и 10 участников с образованием камней без ожирения в течение четырех лет после получения награды. Пациенты будут набираться в клинике почечнокаменной болезни Чикагского университета и в клиниках бариатрической хирургии (как в настоящее время, так и в хранилище предыдущих пациентов). Клиника бариатрической хирургии — это крупная клиника и Центр передового опыта бариатрической хирургии. Четыре активных хирурга группы (включая научного руководителя доктора Джона Алверди) проводят 300 бариатрических операций в год. За последние 10 лет по крайней мере от четверти до половины этих операций выполнялись по методу шунтирования желудка по Ру. Частота возникновения камней через 10 лет после обходного желудочного анастомоза по Ру составляет 14%, и, таким образом, даже по самым скромным оценкам, у нас будет более 100 подходящих пациентов из этой клиники.

План эксперимента и его значение Назначение диеты с очень низким содержанием оксалатов (50 мг/день) в течение трех дней с последующим пероральным нагрузочным тестом с 13c2-оксалатами и сукралозой позволит определить количество оксалатов, всасываемых через желудочно-кишечные (ЖК) парацеллюлярные пути, отличающиеся от эндогенной продукции оксалатов. Уровни оксалатов в моче после диеты с низким содержанием оксалатов позволят оценить абсорбцию оксалатов в желудочно-кишечном тракте в сочетании с их выработкой в ​​печени (Цель 2a). Измеряя долю 13c2-оксалата, которая появляется в моче, мы определяем долю абсорбированного оксалата, которая появляется в моче. Сукралоза будет использоваться в нагрузочном тесте в качестве маркера парацеллюлярного транспорта. Сукралоза представляет собой искусственный подсластитель, который всасывается в желудочно-кишечном тракте через парацеллюлярные пути и выводится с мочой в неизмененном виде. Он используется для оценки проницаемости всего желудочно-кишечного тракта и в качестве маркера парацеллюлярного желудочно-кишечного транспорта. Наряду с 13c2-оксалатом сукралоза использовалась для изучения механизмов транспорта оксалатов в желудочно-кишечном тракте.

Знания, полученные в результате этих исследований, определят вклад пищевого оксалата в желудочно-кишечный тракт и то, как он всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эти данные предоставят важную информацию для понимания механизмов риска образования камней у пациентов с ожирением и камнеобразованием с шунтированием желудка по Ру. Если высокое содержание оксалатов в моче при обходном желудочном обходном анастомозе по Ру и образование камней при ожирении в первую очередь связано с гиперабсорбцией в ЖКТ, то диета с низким содержанием оксалатов не снизит уровень оксалатов в моче, а уровни уменьшатся в меньшей степени при ожирении и при камнях при обходном желудочном обходном анастомозе по Ру. камнеобразующие, чем не страдающие ожирением камнеобразующие. Это потенциально изменит клиническую полезность диеты с низким содержанием оксалатов у этих пациентов. Если высокое содержание оксалатов в моче связано с парацеллюлярной гиперабсорбцией желудочно-кишечного тракта, то процент абсорбции 13c2-оксалата и сукралозы будет выше у пациентов с ожирением и после шунтирования желудка по Ру по сравнению с людьми, не страдающими ожирением. Последующие исследования будут сосредоточены на том, как заблокировать или притупить этот механизм. Если высокое содержание оксалатов в моче у пациентов с ожирением и шунтированием желудка по Ру связано с другими источниками оксалатов (т. эндогенное производство), то процент абсорбции 13c2-оксалата и сукралозы не будет выше у пациентов с ожирением и шунтированием желудка по Ру по сравнению с людьми, не страдающими ожирением. С клинической точки зрения это направит пациентов и врачей к стратегиям лечения с более высоким воздействием с меньшим упором на диету с низким содержанием оксалатов. Будущие исследования будут посвящены изучению эндогенной продукции оксалатов у людей с ожирением и у пациентов с камнеобразованием по методу Roux-en-Y. Более эффективные стратегии лечения оксалатами после хирургического вмешательства снизят риск возникновения камней в почках у этих пациентов с высоким риском и снизят риск прогрессирования хронического заболевания почек и терминальной стадии почечной недостаточности, которые могут возникнуть в результате высокого содержания оксалатов в моче.

У лиц с камнями без ожирения (N = 10), с камнями с ожирением (N = 10) и с камнями после шунтирования желудка по Ру (N = 10) мы будем измерять оксалат и цитрат в моче до и после трех дней лечения. диета с низким содержанием оксалатов (50 мг/день). Первичной конечной точкой (гипотеза 2a) является изменение экскреции оксалатов с мочой по сравнению с исходным уровнем после диеты с низким содержанием оксалатов у пациентов без ожирения по сравнению с ожирением и у пациентов с камнеобразованием с шунтированием желудка по Ру. 2b и 2c: После диеты с низким содержанием оксалатов сделайте пероральный нагрузочный тест на оксалат натрия (100 мг) и сукралозу (5 г), меченный 13c2, и измерьте содержание оксалата, цитрата и сукралозы в моче в течение 24 часов. Первичная конечная точка (гипотеза 2b) представляет собой процентное содержание 13c2-оксалата от общего количества, введенного пациентам без ожирения по сравнению с пациентами с ожирением и пациентами с шунтированием желудка по Ру. Вторичная конечная точка (гипотеза 2c) представляет собой процентное содержание сукралозы от общего количества, введенного пациентам без ожирения по сравнению с пациентами с ожирением и пациентами с шунтированием желудка по Ру.

Обоснование: Абсорбция пищевых оксалатов может быть повышена у пациентов с ожирением и после шунтирования желудка по Ру, однако фактический вклад повышенной желудочно-кишечной (ЖКТ) абсорбции оксалатов в гипероксалурию у этих пациентов не документирован. Также неясно, какая часть оксалатов абсорбируется парацеллюлярным путем. Если увеличение всасывания оксалатов в желудочно-кишечном тракте недостаточно для объяснения гипероксалурии, необходимо изменить лечение этих пациентов.