GI oksalatabsorpsjon

Studien vil bli utført ved University of Chicago Medicine (UCM) Clinical Research Center (CRC).

Studiebefolkning og rekruttering Registrer 10 post-Roux-en-Y Gastric Bypass-steindannende, 10 overvektige steindannende og 10 ikke-overvektige steindannende deltakere i løpet av fire år av tildelingen. Pasienter vil bli rekruttert ved University of Chicago Kidney Stone Clinic og Bariatric Surgery Clinics (både nåværende og depot for tidligere pasienter). Bariatric Surgery Clinic er en stor klinikk og Center for Excellence for fedmekirurgi. Gruppens fire aktive kirurger (inkludert studierådgiver, Dr. John Alverdy) utfører 300 bariatriske operasjoner per år. I løpet av de siste 10 årene har minst en fjerdedel til halvparten av disse prosedyrene vært Roux-en-Y Gastric Bypass. Insidensrater for steiner 10 år etter Roux-en-Y Gastric Bypass er 14 %, og selv med konservative estimater vil vi derfor ha over 100 kvalifiserte pasienter fra denne klinikken.

Eksperimentell design og implikasjoner Administrering av diett med svært lav oksalat (50 mg/dag) i tre dager etterfulgt av oral belastningstest av 13c2-oksalat og sukralose vil bestemme mengden oksalat som absorberes via gastrointestinale (GI) paracellulære veier forskjellig fra endogen oksalatproduksjon. Urinoksalatnivåer etter lavoksalatdiett vil gi et estimat for GI-oksalatabsorpsjon kombinert med leverproduksjon (Mål 2a). Ved å måle andelen av 13c2-oksalatbelastning som vises i urinen, vil vi bestemme fraksjonen av absorbert oksalat som vises i urinen. Sukralose vil bli brukt med belastningstesten som en markør for paracellulær transport. Sukralose er et kunstig søtningsmiddel som absorberes i GI-kanalen via paracellulære veier og skilles ut uendret i urinen. Den brukes til å estimere permeabiliteten til hele GI-kanalen og som en markør for paracellulær GI-transport. Sammen med 13c2-oksalat har sukralose blitt brukt til å studere GI-oksalattransportmekanismer.

Kunnskapen oppnådd fra disse studiene vil bestemme bidraget til GI-absorpsjon av oksalat i kosten og hvordan det absorberes fra GI-kanalen. Disse dataene vil gi viktig informasjon for å forstå mekanismer for steinrisiko hos overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere. Hvis høy urinoksalat i Roux-en-Y Gastric Bypass og dannelse av overvektige steiner primært skyldes GI hyperabsorpsjon, vil et lavt oksalatdiett ikke redusere urinoksalatnivåene og nivåene vil reduseres mindre i overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass steiner dannere enn ikke-overvektige steindannere. Dette vil potensielt tilbakestille den kliniske nytten av en lavoksalatdiett hos disse pasientene. Hvis høy urinoksalat er fra GI paracellulær hyperabsorpsjon, vil prosentvis absorpsjon av 13c2-oksalat og sukralose være større i overvektige og post-Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere sammenlignet med ikke-overvektige steindannere. Oppfølgingsstudier vil fokusere på hvordan man blokkerer eller sløver denne mekanismen. Hvis høyt urinoksalat hos overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass-steindannelse skyldes andre oksalatkilder (dvs. endogen produksjon) vil ikke prosentvis absorpsjon av 13c2-oksalat og sukralose være større i overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere sammenlignet med ikke-overvektige steindannere. Klinisk vil dette lede pasienter og leger mot strategier for høyere effekthåndtering med mindre vekt på en lavoksalatdiett. Fremtidige studier vil undersøke endogen produksjon av oksalat i overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere. Bedre strategier for oksalatbehandling etter operasjon vil redusere nyresteinsrisikoen hos disse høyrisikopasientene og redusere risikoen for kronisk nyresykdomsprogresjon og nyresykdom i sluttstadiet som kan skyldes høy urinoksalat.

I ikke-overvektige steindannere (N=10) overvektige steindannere (N=10) og post-Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere (N=10), vil vi måle urinoksalat og citrat før og etter tre dager med lav (50 mg/dag) oksalatdiett. Primært endepunkt (hypotese 2a) er endring i urinoksalatutskillelse fra baseline etter lavoksalatdiett hos ikke-overvektige versus overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere. 2b og 2c: Etter dietten med lavt oksalat, gi en 13c2-merket natriumoksalat (100 mg) og sukralose (5 g) oral belastningstest og mål urinoksalat, sitrat og sukralose i løpet av 24 timer. Primært endepunkt (hypotese 2b) er prosent 13c2-oksalat av totalt administrert hos ikke-overvektige versus overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass-steindannere. Sekundært endepunkt (hypotese 2c) er prosent sukralose av totalt administrert hos ikke-overvektige versus overvektige og Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere.

Begrunnelse: Absorpsjon av diettoksalat kan være forhøyet hos overvektige og post-Roux-en-Y Gastric Bypass steindannere, men det faktiske bidraget fra økt gastrointestinal (GI) oksalatabsorpsjon til hyperoksaluri hos disse pasientene er ikke dokumentert. Det er også uklart hvor stor andel av oksalat som absorberes via den paracellulære ruten. Hvis en økning i GI-oksalatabsorpsjon ikke er tilstrekkelig til å forklare hyperoksaluri, vil det endre behandlingen av disse pasientene.