Absorption d'oxalate GI

L'étude sera menée au centre de recherche clinique (CRC) de l'Université de Chicago Medicine (UCM).

Population de l'étude et recrutement Inscrire 10 participants à la formation de calculs post-Roux-en-Y Gastric Bypass, 10 participants à la formation de calculs obèses et 10 participants à la formation de calculs non obèses sur les quatre années de la bourse. Les patients seront recrutés à la clinique des calculs rénaux de l'Université de Chicago et aux cliniques de chirurgie bariatrique (à la fois actuelles et référentiel des patients précédents). La clinique de chirurgie bariatrique est une grande clinique et un centre d'excellence en chirurgie bariatrique. Les quatre chirurgiens actifs du groupe (dont le conseiller d'étude, le Dr John Alverdy) effectuent 300 chirurgies bariatriques par an. Au cours des 10 dernières années, au moins un quart à la moitié de ces procédures ont été Roux-en-Y Gastric Bypass. Le taux d'incidence des calculs 10 ans après le pontage gastrique de Roux-en-Y est de 14 % et donc, même avec des estimations prudentes, nous aurons plus de 100 patients éligibles dans cette clinique.

Conception expérimentale et implications L'administration d'un régime alimentaire très faible en oxalate (50 mg/jour) pendant trois jours, suivi d'un test de charge orale au 13c2-oxalate et au sucralose, déterminera la quantité d'oxalate absorbée par les voies paracellulaires gastro-intestinales (GI) discriminée de la production endogène d'oxalate. Les niveaux d'oxalate dans l'urine après un régime pauvre en oxalate fourniront une estimation de l'absorption GI d'oxalate combinée à la production hépatique (objectif 2a). En mesurant la proportion de charge en 13c2-oxalate qui apparaît dans les urines, on déterminera la fraction d'oxalate absorbé qui apparaît dans les urines. Le sucralose sera utilisé avec le test de charge comme marqueur du transport paracellulaire. Le sucralose est un édulcorant artificiel qui est absorbé dans le tractus gastro-intestinal via des voies paracellulaires et excrété sous forme inchangée dans l'urine. Il est utilisé pour estimer la perméabilité de l'ensemble du tractus gastro-intestinal et comme marqueur du transport gastro-intestinal paracellulaire. Avec le 13c2-oxalate, le sucralose a été utilisé pour étudier les mécanismes de transport de l'oxalate gastro-intestinal.

Les connaissances obtenues à partir de ces études détermineront la contribution de l'absorption gastro-intestinale de l'oxalate alimentaire et la manière dont il est absorbé par le tractus gastro-intestinal. Ces données fourniront des informations cruciales pour comprendre les mécanismes du risque de calculs chez les personnes obèses et celles qui ont subi un pontage gastrique de Roux-en-Y. Si l'oxalate urinaire élevé dans le pontage gastrique de Roux-en-Y et la formation de calculs obèses sont principalement dus à une hyperabsorption gastro-intestinale, un régime pauvre en oxalate ne diminuera pas les niveaux d'oxalate dans l'urine et les niveaux diminueront moins chez les obèses et les calculs de pontage gastrique de Roux-en-Y. tailleurs que les tailleurs de pierre non obèses. Cela réinitialisera potentiellement l'utilité clinique d'un régime pauvre en oxalate chez ces patients. Si l'oxalate urinaire élevé provient d'une hyperabsorption paracellulaire gastro-intestinale, le pourcentage d'absorption de 13c2-oxalate et de sucralose sera plus élevé chez les personnes obèses et post-Roux-en-Y Gastric Bypass par rapport aux personnes non obèses. Des études de suivi se concentreront sur la manière de bloquer ou d'atténuer ce mécanisme. Si l'oxalate urinaire élevé chez les obèses et la formation de calculs de pontage gastrique de Roux-en-Y est dû à d'autres sources d'oxalate (c. production endogène), alors le pourcentage d'absorption de 13c2-oxalate et de sucralose ne sera pas plus élevé chez les personnes obèses et chez les personnes qui font la dérivation gastrique de Roux-en-Y par rapport aux personnes qui ne sont pas obèses. Sur le plan clinique, cela orientera les patients et les médecins vers des stratégies de gestion à plus fort impact mettant moins l'accent sur un régime pauvre en oxalate. Des études futures étudieront la production endogène d'oxalate chez les obèses et les formateurs de calculs gastriques de Roux-en-Y. De meilleures stratégies de gestion de l'oxalate après la chirurgie réduiront le risque de calculs rénaux chez ces patients à haut risque et réduiront le risque de progression de l'insuffisance rénale chronique et d'insuffisance rénale terminale pouvant résulter d'un taux élevé d'oxalate dans l'urine.

Chez les formateurs de calculs non obèses (N = 10), les formateurs de calculs obèses (N = 10) et les formateurs de calculs post-Roux-en-Y Gastric Bypass (N = 10), nous mesurerons l'oxalate et le citrate d'urine avant et après trois jours de régime pauvre en oxalate (50mg/jour). Le critère d'évaluation principal (hypothèse 2a) est la modification de l'excrétion urinaire d'oxalate par rapport au départ après un régime alimentaire pauvre en oxalate chez les non-obèses par rapport aux obèses et aux formateurs de calculs de pontage gastrique de Roux-en-Y. 2b et 2c : Après le régime pauvre en oxalate, administrer un test de charge oral d'oxalate de sodium (100 mg) et de sucralose (5 g) marqué au 13c2 et mesurer l'oxalate, le citrate et le sucralose dans l'urine pendant 24 heures. Le critère d'évaluation principal (hypothèse 2b) est le pourcentage de 13c2-oxalate du total administré chez les non-obèses par rapport aux obèses et aux formateurs de calculs de pontage gastrique de Roux-en-Y. Le critère d'évaluation secondaire (hypothèse 2c) est le pourcentage de sucralose du total administré chez les non-obèses par rapport aux obèses et aux formateurs de calculs de pontage gastrique de Roux-en-Y.

Justification : L'absorption de l'oxalate alimentaire peut être élevée chez les personnes obèses et post-Roux-en-Y Gastric Bypass, mais la contribution réelle de l'augmentation de l'absorption gastro-intestinale (GI) de l'oxalate à l'hyperoxalurie chez ces patients n'a pas été documentée. On ne sait pas non plus quelle proportion d'oxalate est absorbée par la voie paracellulaire. Si une augmentation de l'absorption gastro-intestinale de l'oxalate n'est pas suffisante pour expliquer l'hyperoxalurie, cela modifierait le traitement de ces patients.