Absorción de oxalato GI

El estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica (CRC) de Medicina de la Universidad de Chicago (UCM).

Población y reclutamiento del estudio Inscriba a 10 participantes post-Roux-en-Y gástricos formadores de cálculos, 10 obesos formadores de cálculos y 10 no obesos formadores de cálculos durante los cuatro años del premio. Los pacientes serán reclutados en la Clínica de Cálculos Renales y en las Clínicas de Cirugía Bariátrica de la Universidad de Chicago (tanto las actuales como las de pacientes anteriores). La Clínica de Cirugía Bariátrica es una clínica grande y un Centro de Excelencia para la cirugía bariátrica. Los cuatro cirujanos activos del grupo (incluido el asesor del estudio, el Dr. John Alverdy) realizan 300 cirugías bariátricas al año. Durante los últimos 10 años, al menos una cuarta parte o la mitad de estos procedimientos han sido bypass gástrico en Y de Roux. La tasa de incidencia de cálculos a los 10 años después del bypass gástrico en Y de Roux es del 14% y, por lo tanto, incluso con estimaciones conservadoras, tendremos más de 100 pacientes elegibles de esta clínica.

Diseño experimental e implicaciones La administración de una dieta muy baja en oxalato (50 mg/día) durante tres días seguida de una prueba de carga oral de 13c2-oxalato y sucralosa determinará la cantidad de oxalato absorbido a través de las vías paracelulares gastrointestinales (GI) discriminadas de la producción endógena de oxalato. Los niveles de oxalato en orina después de una dieta baja en oxalato proporcionarán una estimación de la absorción de oxalato GI combinada con la producción hepática (Objetivo 2a). Midiendo la proporción de carga de 13c2-oxalato que aparece en la orina, determinaremos la fracción de oxalato absorbido que aparece en la orina. La sucralosa se utilizará con la prueba de carga como marcador de transporte paracelular. La sucralosa es un edulcorante artificial que se absorbe en el tracto gastrointestinal a través de vías paracelulares y se excreta sin cambios en la orina. Se utiliza para estimar la permeabilidad de todo el tracto GI y como marcador del transporte GI paracelular. Junto con el oxalato 13c2, la sucralosa se ha utilizado para estudiar los mecanismos de transporte de oxalato GI.

El conocimiento obtenido de estos estudios determinará la contribución de la absorción GI del oxalato de la dieta y cómo se absorbe en el tracto GI. Estos datos proporcionarán información crucial para comprender los mecanismos de riesgo de cálculos en los obesos y los formadores de cálculos de la derivación gástrica en Y de Roux. Si el alto nivel de oxalato en la orina en el Bypass Gástrico en Y de Roux y la formación de cálculos en la obesidad se debe principalmente a la hiperabsorción GI, entonces una dieta baja en oxalato no disminuirá los niveles de oxalato en la orina y los niveles disminuirán menos en los obesos y en los cálculos del Bypass Gástrico en Y de Roux. formadores de cálculos que los no obesos. Esto restablecerá potencialmente la utilidad clínica de una dieta baja en oxalato en estos pacientes. Si el nivel alto de oxalato en la orina se debe a una hiperabsorción paracelular GI, entonces el porcentaje de absorción de 13c2-oxalato y sucralosa será mayor en los obesos y en los formadores de cálculos después de la derivación gástrica en Y de Roux en comparación con los formadores de cálculos no obesos. Los estudios de seguimiento se centrarán en cómo bloquear o mitigar este mecanismo. Si los niveles altos de oxalato en orina en obesos y en Y de Roux, la formación de cálculos en la derivación gástrica se debe a otras fuentes de oxalato (es decir, producción endógena), entonces el porcentaje de absorción de 13c2-oxalato y sucralosa no será mayor en obesos y formadores de cálculos de Bypass gástrico en Y de Roux en comparación con formadores de cálculos no obesos. Clínicamente, esto dirigirá a los pacientes y médicos hacia estrategias de manejo de mayor impacto con menos énfasis en una dieta baja en oxalatos. Los estudios futuros investigarán la producción endógena de oxalato en obesos y formadores de cálculos de derivación gástrica en Y de Roux. Mejores estrategias para el manejo del oxalato después de la cirugía reducirán el riesgo de cálculos renales en estos pacientes de alto riesgo y reducirán el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica y enfermedad renal en etapa terminal que puede resultar del alto nivel de oxalato en la orina.

En no obesos formadores de cálculos (N=10) obesos formadores de cálculos (N=10) y formadores de cálculos post-Roux-en-Y Gástric Bypass (N=10), mediremos el oxalato y el citrato en orina antes y después de tres días de dieta baja en oxalatos (50 mg/día). El criterio principal de valoración (hipótesis 2a) es el cambio en la excreción de oxalato en la orina desde el valor inicial después de una dieta baja en oxalato en no obesos frente a obesos y formadores de cálculos de derivación gástrica en Y de Roux. 2b y 2c: después de la dieta baja en oxalato, administre una prueba de carga oral de oxalato de sodio (100 mg) y sucralosa (5 g) marcada con 13c2 y mida el oxalato, el citrato y la sucralosa en la orina durante 24 horas. El criterio principal de valoración (hipótesis 2b) es el porcentaje de 13c2-oxalato del total administrado en no obesos frente a obesos y formadores de cálculos de derivación gástrica en Y de Roux. El criterio de valoración secundario (hipótesis 2c) es el porcentaje de sucralosa del total administrado en no obesos frente a obesos y formadores de cálculos de derivación gástrica en Y de Roux.

Justificación: la absorción del oxalato de la dieta puede estar elevada en los obesos y en los formadores de cálculos después de la derivación gástrica en Y de Roux; sin embargo, no se ha documentado la contribución real del aumento de la absorción gastrointestinal (GI) de oxalato a la hiperoxaluria en estos pacientes. Tampoco está claro qué proporción de oxalato se absorbe por vía paracelular. Si un aumento en la absorción de oxalato GI no es suficiente para explicar la hiperoxaluria, cambiaría el tratamiento de estos pacientes.