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進行性固形腫瘍およびリンパ腫の被験者におけるCYC140を調査する研究

2024年2月6日 更新者：Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

進行性固形腫瘍およびリンパ腫の被験者を対象に、経口 PLK1 阻害剤である CYC140 の安全性、薬物動態、および有効性を調査する第 1/2 相非盲検多施設試験

これは、毎日経口投与される CYC140 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、薬理ゲノミクス、および有効性を評価するために設計された、2 部構成の第 1/2 相非盲検多施設試験です。 この研究は、標準治療を受けているにもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない進行性固形腫瘍およびリンパ腫を有する被験者におけるフェーズ1およびフェーズ2コンポーネントで構成されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究のフェーズ1の部分は、用量漸増と用量設定コンポーネントで構成されます。

フェーズ 2 では、局所進行、再発、または転移性で、組織学的に確認された進行性固形腫瘍またはリンパ腫で、すべての標準治療に失敗したか、標準治療が存在しない被験者を 8 つのグループに登録します。

グループ 1: 膀胱がん

グループ 2: 乳がん: トリプルネガティブ乳がん (TNBC)

グループ 3: 肺がん (非小細胞肺がん [NSCLC] および小細胞肺がん [SCLC])

グループ 4: 肝細胞癌 (HCC) および胆道癌 (BTC)

グループ 5: KRAS 変異 mCRC を含む転移性結腸直腸癌 (mCRC)

グループ6：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を含むB細胞リンパ腫

グループ 7: T 細胞リンパ腫 (皮膚 T 細胞リンパ腫 [CTCL] および末梢 T 細胞リンパ腫 [PTCL])

グループ 8: バスケット コホート: 食道、前立腺、卵巣、および膵臓のがんを含む、関連する作用機序を持つと疑われているが、以前のグループには含まれていない腫瘍の種類

研究の種類

介入

入学 (推定)

330

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • コンタクト：
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性。

  2. -組織学的または細胞学的に確認された進行がんの被験者 標準治療で進行した（または耐えられなかった）または標準的な抗がん治療が存在しない人

    1. フェーズ 1 では、すべての腫瘍タイプが登録される可能性があります
    2. フェーズ 2 では、被験者は上記の研究デザインのセクションに従って登録されます
  3. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
  4. -自家移植後または同種異系移植後に再発した被験者は適格です。 -移植後の被験者は、活動性の真菌性疾患または重大な急性移植片対宿主病がない必要があります
  5. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前7日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません。 この期間中に妊娠が可能である場合、男性と女性の両方が研究中（最初の投与前と最後の投与後6か月間）に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
  6. 被験者は、経口投与された薬を飲み込んで保持できる必要があり、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な消化管異常があってはなりません。
  7. -インフォームドコンセントに同意して署名し、プロトコルを遵守できる。

除外基準:

  1. -脳転移の病歴がある、または脳転移に起因する徴候/症状があり、脳転移の存在を除外するための放射線画像で評価されていない被験者。 無症候性であり、少なくとも4週間臨床的に安定している治療された脳転移を持つ被験者は適格です。
  2. -重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2（SARS-COV-2）のワクチンを受けておらず、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の徴候や症状が疑われる、またはCOVID-19を確認した被験者。

  3. -別の原発性悪性腫瘍の病歴がある被験者：

    1. 乳腺、子宮頸部、前立腺などの上皮内癌
    2. 局所切除された非黒色腫皮膚がん
    3. 2 年以上別の原発性がんによる疾患の証拠がなく、2 年間抗がん治療を受けていない。
  4. -他の臨床的に重要な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または治験薬投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
  5. CYC140の消化管吸収に大きな影響を与える疾患。
  6. -心機能障害または臨床的に重要な心疾患のある被験者。
  7. -アクティブな慢性炎症性腸疾患の存在（潰瘍性大腸炎、クローン病）または登録から6か月以内の消化管穿孔
  8. -静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症の存在
  9. -制御されていないウイルス量を伴うヒト免疫不全ウイルス-1/2の既知の病歴の存在および代謝を妨げる可能性のある薬の存在
  10. 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の存在。
  11. -化学療法、生物学的療法、標的療法、免疫療法、拡大照射野放射線療法、または治験薬の5半減期または3週間以内（いずれか短い方） 1日目の治験薬の初回投与前または側面から回復していないそのような治療の効果。
  12. 初回投与から4週間以内の何らかの原因による大手術/外科療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 用量漸増
第 1 相 = CYC140 を 5mg QD M-F から開始し、1 週目から 3 週目まで 4 週間サイクルの 3 週間、徐々に用量を増やして経口投与。 その後のコホートでは、最適化されたフェーズ 2 の用量とスケジュールが達成されるまで、用量とスケジュールが段階的に増加します。
薬：CYC140
CYC140 は、高度に選択的な経口および静脈内投与可能な ATP 競合的 PLK1 阻害剤です。
実験的：フェーズ2
第 2 相 = 推奨される CYC140 第 2 相の用量とスケジュールは、28 日サイクルで経口投与されます。
薬：CYC140
CYC140 は、高度に選択的な経口および静脈内投与可能な ATP 競合的 PLK1 阻害剤です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量
時間枠：6ヵ月
各用量レベルでの用量制限毒性（最初のサイクルのみ）の発生率
6ヵ月
全奏効率（ORR）
時間枠：18ヶ月
RESIST、Lugano、または mSWAT による応答基準の評価。
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠：24ヶ月
副作用の種類、頻度、重症度
24ヶ月
AUC
時間枠：6ヵ月
CYC140 血漿中濃度
6ヵ月
Cmax
時間枠：6ヵ月
CYC140 血漿中濃度
6ヵ月
Tmax
時間枠：6ヵ月
CYC140 血漿中濃度
6ヵ月
T1/2
時間枠：6ヵ月
CYC140 血漿中濃度
6ヵ月
疾病制御率
時間枠：24ヶ月
CYC140を受けている被験者の疾患制御率（DCR）を評価する。
24ヶ月
応答期間
時間枠：24ヶ月
CYC140を投与された被験者の奏効期間（DOR）を評価する。
24ヶ月
無増悪生存
時間枠：24ヶ月
CYC140を受けている被験者の無増悪生存期間（PFS）を評価する。
24ヶ月
全生存
時間枠：24ヶ月
CYC140を受けている被験者の全生存期間（OS）を評価する。
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬力学
時間枠：6ヵ月
ベースラインに対するＰＬＫ１標的遺伝子（ＭＹＣ、ＰＬＫ１、ＣＤＫＮ１Ａを含む）の差次的発現を決定するために、血液サンプルのｍＲＮＡ配列決定によってＣＹＣ１４０に対する薬力学的応答を評価する。
6ヵ月
ファーマコゲノミクス
時間枠：24ヶ月

ゲノム変化は、CYC140関連経路における遺伝子変化とCYC140への応答との関係を調査するために、ベースラインおよびCYC140による治療中のさまざまな時点で次世代シーケンシング（NGS）によって評価されます。

末梢血由来形質細胞フリーDNAを用いて遺伝的変異（DNA変異）やコピー数変異のパラメータを評価します。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月14日

一次修了 (推定)

2025年8月1日

研究の完了 (推定)

2025年11月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月27日

最初の投稿 (実際)

2022年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月6日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CYC140-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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