Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om CYC140 te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren en lymfoom

6 februari 2024 bijgewerkt door: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CYC140, een orale PLK1-remmer, te onderzoeken bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren en lymfoom

Dit is een 2-delige, fase 1/2, open-label, multicenter studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, farmacogenomica en werkzaamheid van CYC140 dagelijks oraal toegediend te evalueren. Deze studie bestaat uit fase 1- en fase 2-componenten bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en lymfoom die ondanks standaardtherapie zijn gevorderd of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1-deel van de studie zal bestaan ​​uit een dosis-escalatie en een dosis-bepalingscomponent.

Fase 2 zal proefpersonen met lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde, histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren of lymfoom, bij wie alle standaardtherapieën hebben gefaald of voor wie standaardtherapie niet bestaat, inschrijven in 8 groepen:

Groep 1: Blaaskanker

Groep 2: Borstkanker: Triple-negatieve borstkanker (TNBC)

Groep 3: Longkanker (niet-kleincellige longkanker [NSCLC] en kleincellige longkanker [SCLC])

Groep 4: Hepatocellulair carcinoom (HCC) en galwegkanker (BTC)

Groep 5: uitgezaaide colorectale kanker (mCRC) inclusief KRAS-gemuteerde mCRC

Groep 6: B-cellymfoom inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Groep 7: T-cellymfoom (cutaan T-cellymfoom [CTCL] en perifeer T-cellymfoom [PTCL])

Groep 8: Basket-cohort: tumortypes waarvan wordt vermoed dat ze een gerelateerd werkingsmechanisme hebben, maar die niet zijn opgenomen in eerdere groepen, waaronder slokdarm-, prostaat-, eierstok- en pancreaskanker

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

330

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar.

  2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde kanker in een gevorderd stadium die zijn gevorderd met standaardtherapie (of deze niet hebben kunnen verdragen) of voor wie geen standaardbehandeling tegen kanker bestaat

    1. Voor fase 1 kunnen alle tumortypes worden ingeschreven
    2. Voor fase 2 worden proefpersonen ingeschreven volgens het bovenstaande gedeelte over het onderzoeksontwerp
  3. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  4. Proefpersonen die na autologe of post-allogene transplantatie terugvielen, komen in aanmerking. Patiënten na transplantatie mogen geen actieve schimmelziekte of significante acute graft-versus-hostziekte hebben
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben. Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek (vóór de eerste dosis en gedurende 6 maanden na de laatste dosis) als conceptie mogelijk is tijdens dit interval.
  6. Proefpersonen moeten in staat zijn oraal toegediende medicatie in te slikken en vast te houden en mogen geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
  7. In staat om akkoord te gaan met de geïnformeerde toestemming en deze te ondertekenen en om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of die tekenen/symptomen hebben die kunnen worden toegeschreven aan hersenmetastasen en die niet zijn beoordeeld met radiologische beeldvorming om de aanwezigheid van hersenmetastasen uit te sluiten. Personen met behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn en gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking.
  2. Proefpersonen die geen vaccins hebben gekregen voor ernstig acuut respiratoir syndroom - coronavirus-2 (SARS-COV-2) en tekenen en symptomen van de nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19) vermoeden of COVID-19 hebben bevestigd.

  3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, anders dan:

    1. In situ carcinomen, bijvoorbeeld borst, baarmoederhals en prostaat
    2. Lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker
    3. Geen bewijs van ziekte door een andere primaire vorm van kanker gedurende 2 jaar of langer en heeft gedurende 2 jaar geen antikankerbehandeling ondergaan.
  4. Elke andere klinisch significante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of elke laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
  5. Ziekten die de GI-absorptie van CYC140 aanzienlijk beïnvloeden.
  6. Proefpersonen met een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening.
  7. Aanwezigheid van actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of GI-perforatie binnen 6 maanden na inschrijving
  8. Aanwezigheid van een actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
  9. Aanwezigheid van bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus-1/2 met ongecontroleerde virale lading en op medicijnen die het metabolisme kunnen verstoren
  10. Aanwezigheid van actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
  11. Chemotherapie, biologische therapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, radiotherapie met uitgebreid veld of geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden of 3 weken (welke korter is) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 of niet hersteld van de zijkant effecten van een dergelijke therapie.
  12. Grote operatie/chirurgische therapie om welke reden dan ook binnen 4 weken na de eerste dosis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie
Fase 1 = CYC140 oraal toegediend in stijgende doses beginnend bij 5 mg QD M-F week 1 tot 3 gedurende 3 weken van een cyclus van 4 weken. Volgende cohorten zullen in dosis en schema escaleren totdat een geoptimaliseerde fase 2-dosis en -schema is bereikt.
Geneesmiddel: CYC140
CYC140 is een zeer selectieve, oraal en intraveneus beschikbare, ATP-competitieve remmer van PLK1.
Experimenteel: Fase 2
Fase 2 = Aanbevolen CYC140 fase 2 dosis en schema oraal toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: CYC140
CYC140 is een zeer selectieve, oraal en intraveneus beschikbare, ATP-competitieve remmer van PLK1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 6 maanden
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (alleen eerste cyclus) op elk dosisniveau
6 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 18 maanden
Beoordeling van responscriteria volgens RESIST, Lugano of mSWAT.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen
24 maanden
AUC
Tijdsspanne: 6 maanden
CYC140-plasmaconcentraties
6 maanden
Cmax
Tijdsspanne: 6 maanden
CYC140-plasmaconcentraties
6 maanden
Tmax
Tijdsspanne: 6 maanden
CYC140-plasmaconcentraties
6 maanden
T1/2
Tijdsspanne: 6 maanden
CYC140-plasmaconcentraties
6 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de disease control rate (DCR) te evalueren bij proefpersonen die CYC140 kregen.
24 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de duur van de respons (DOR) te evalueren bij proefpersonen die CYC140 kregen.
24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Om progressievrije overleving (PFS) te evalueren bij proefpersonen die CYC140 kregen.
24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de algehele overleving (OS) te evalueren bij proefpersonen die CYC140 kregen.
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 6 maanden
De farmacodynamische respons op CYC140 zal worden beoordeeld door mRNA-sequencing van bloedmonsters om de differentiële expressie van PLK1-doelgenen (waaronder MYC, PLK1, CDKN1A) ten opzichte van de uitgangswaarde te bepalen.
6 maanden
Farmacogenomica
Tijdsspanne: 24 maanden

Genomische veranderingen zullen worden beoordeeld door middel van next generation sequencing (NGS) bij baseline en op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling met CYC140 om de relatie tussen genetische veranderingen in CYC140-gerelateerde routes en respons op CYC140 te onderzoeken.

Parameters van genetische variaties (DNA-mutaties) en kopie-aantalvariaties met behulp van plasmacelvrij DNA afkomstig uit perifeer bloed zullen worden beoordeeld.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYC140-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren