Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání CYC140 u subjektů s pokročilými solidními nádory a lymfomy

6. února 2024 aktualizováno: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti CYC140, perorálního inhibitoru PLK1, u pacientů s pokročilými pevnými nádory a lymfomy

Toto je 2dílná, fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie navržená k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky, farmakogenomiky a účinnosti CYC140 podávaného perorálně denně. Tato studie se skládá ze složek fáze 1 a fáze 2 u subjektů s pokročilými solidními nádory a lymfomem, kteří progredovali navzdory standardní léčbě nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1 části studie se bude skládat ze eskalace dávky a složky pro zjištění dávky.

Fáze 2 zařadí subjekty s lokálně pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými, histologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory nebo lymfomy, u kterých selhala všechny standardní terapie nebo pro které standardní terapie neexistuje, do 8 skupin:

Skupina 1: Rakovina močového měchýře

Skupina 2: Rakovina prsu: Triple-negativní rakovina prsu (TNBC)

Skupina 3: Rakovina plic (nemalobuněčný karcinom plic [NSCLC] a malobuněčný karcinom plic [SCLC])

Skupina 4: Hepatocelulární karcinom (HCC) a rakovina žlučových cest (BTC)

Skupina 5: Metastatický kolorektální karcinom (mCRC) včetně KRAS-mutovaného mCRC

Skupina 6: B-buněčný lymfom včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)

Skupina 7: T-buněčný lymfom (kožní T-buněčný lymfom [CTCL] a periferní T-buněčný lymfom [PTCL])

Skupina 8: Košová kohorta: typy nádorů, u kterých je podezření, že mají podobný mechanismus účinku, ale nejsou zahrnuty do předchozích skupin, včetně rakoviny jícnu, prostaty, vaječníků a slinivky břišní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

330

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

  2. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nádorovým onemocněním, kteří progredovali (nebo nebyli schopni tolerovat) standardní léčbu nebo pro které neexistuje žádná standardní protinádorová léčba

    1. Pro fázi 1 mohou být zařazeny všechny typy nádorů
    2. Pro fázi 2 budou subjekty zapsány podle výše uvedené části týkající se designu studie
  3. Stav výkonu ECOG 0-2.
  4. Subjekty, u kterých došlo k relapsu po autologní nebo postalogenní transplantaci, jsou způsobilí. Subjekty po transplantaci musí být bez aktivního plísňového onemocnění nebo významného akutního onemocnění štěpu proti hostiteli
  5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie (před první dávkou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce), pokud je během tohoto intervalu možné početí.
  6. Subjekty musí být schopny polknout a udržet si perorálně podanou medikaci a nesmí mít žádné klinicky významné GI abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
  7. Schopnost souhlasit a podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci s anamnézou mozkových metastáz nebo ti, kteří mají známky/symptomy přisuzované mozkovým metastázám a nebyli hodnoceni radiologickým zobrazením, aby se vyloučila přítomnost mozkových metastáz. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které jsou asymptomatické a byly klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, budou způsobilé.
  2. Subjekty, které nedostaly vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu-koronavirus-2 (SARS-COV-2) a mají podezření na známky a příznaky nové koronavirové infekce (COVID-19) nebo mají potvrzený COVID-19.

  3. Subjekty s anamnézou jiné primární malignity, jiné než:

    1. Karcinomy in situ, např. prsu, děložního čípku a prostaty
    2. Lokálně vyříznutá nemelanomová rakovina kůže
    3. Žádné známky onemocnění z jiné primární rakoviny po dobu 2 nebo více let a neužíval žádnou protirakovinnou léčbu po dobu 2 let.
  4. Jakýkoli jiný klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s podáváním studovaného léku nebo může interferovat s interpretací výsledků studie.
  5. Onemocnění, která významně ovlivňují GI absorpci CYC140.
  6. Subjekty, které mají zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  7. Přítomnost aktivního chronického zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforace GI do 6 měsíců od zařazení
  8. Přítomnost aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika
  9. Přítomnost viru lidské imunodeficience-1/2 v anamnéze s nekontrolovanou virovou zátěží a na lécích, které mohou interferovat s metabolismem
  10. Přítomnost aktivního viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
  11. Chemoterapie, biologická léčba, cílená léčba, imunoterapie, radioterapie s rozšířeným polem nebo zkoumaná činidla během 5 poločasů nebo 3 týdnů (podle toho, co je kratší) před podáním první dávky studovaného léku v den 1 nebo se neuzdravili z boku účinky takové terapie.
  12. Velká operace/chirurgická terapie z jakékoli příčiny do 4 týdnů po první dávce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky
Fáze 1 = CYC140 podávaný perorálně ve zvyšujících se dávkách počínaje 5 mg QD M-F týden 1 až 3 po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu. Následující kohorty budou eskalovat v dávce a schématu, dokud nebude dosaženo optimalizované dávky a schématu fáze 2.
Lék: CYC140
CYC140 je vysoce selektivní, perorálně a intravenózně dostupný, ATP-kompetitivní inhibitor PLK1.
Experimentální: Fáze 2
Fáze 2 = Doporučená dávka CYC140 fáze 2 a schéma podávané perorálně ve 28denních cyklech.
Lék: CYC140
CYC140 je vysoce selektivní, perorálně a intravenózně dostupný, ATP-kompetitivní inhibitor PLK1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 6 měsíců
Míra výskytu toxicit omezujících dávku (pouze první cyklus) při každé úrovni dávky
6 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 18 měsíců
Posouzení kritérií odezvy podle RESIST, Lugano nebo mSWAT.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 24 měsíců
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků léku
24 měsíců
AUC
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace CYC140
6 měsíců
Cmax
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace CYC140
6 měsíců
Tmax
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace CYC140
6 měsíců
T1/2
Časové okno: 6 měsíců
Plazmatické koncentrace CYC140
6 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnotit míru kontroly onemocnění (DCR) u subjektů dostávajících CYC140.
24 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnotit dobu trvání odpovědi (DOR) u subjektů dostávajících CYC140.
24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) u subjektů užívajících CYC140.
24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnotit celkové přežití (OS) u subjektů užívajících CYC140.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamika
Časové okno: 6 měsíců
Farmakodynamická odpověď na CYC140 bude hodnocena sekvenováním mRNA krevních vzorků, aby se určila rozdílná exprese cílových genů PLK1 (včetně MYC, PLK1, CDKN1A) vzhledem k výchozí hodnotě.
6 měsíců
Farmakogenomika
Časové okno: 24 měsíců

Genomické změny budou hodnoceny sekvenováním nové generace (NGS) na začátku a v různých časových bodech během léčby CYC140, aby se prozkoumal vztah mezi genetickými změnami v drahách souvisejících s CYC140 a odpovědí na CYC140.

Budou hodnoceny parametry genetických variací (mutace DNA) a variace počtu kopií pomocí bezplazmatické DNA získané z periferní krve.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYC140-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit