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Eine Studie zur Untersuchung von CYC140 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen

6. Februar 2024 aktualisiert von: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von CYC140, einem oralen PLK1-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen

Dies ist eine zweiteilige, offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Pharmakogenomik und Wirksamkeit von täglich oral verabreichtem CYC140. Diese Studie besteht aus Phase-1- und Phase-2-Komponenten bei Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine Standardtherapie gibt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Phase-1-Teil der Studie wird aus einer Dosiseskalations- und einer Dosisfindungskomponente bestehen.

In Phase 2 werden Patienten mit lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten, histologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen, bei denen alle Standardtherapien versagt haben oder für die es keine Standardtherapie gibt, in 8 Gruppen aufgenommen:

Gruppe 1: Blasenkrebs

Gruppe 2: Brustkrebs: Triple-negativer Brustkrebs (TNBC)

Gruppe 3: Lungenkrebs (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs [NSCLC] und kleinzelliger Lungenkrebs [SCLC])

Gruppe 4: Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Gallengangskrebs (BTC)

Gruppe 5: Metastasierter Darmkrebs (mCRC), einschließlich KRAS-mutiertem mCRC

Gruppe 6: B-Zell-Lymphom einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Gruppe 7: T-Zell-Lymphom (kutanes T-Zell-Lymphom [CTCL] und peripheres T-Zell-Lymphom [PTCL])

Gruppe 8: Basket-Kohorte: Tumorarten, bei denen ein verwandter Wirkmechanismus vermutet wird, die aber nicht in den vorherigen Gruppen enthalten sind, einschließlich Speiseröhren-, Prostata-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

330

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.

  2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, fortgeschrittenem Krebs, die unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind (oder diese nicht tolerieren konnten) oder für die es keine Standardtherapie gegen Krebs gibt

    1. Für Phase 1 können alle Tumorarten aufgenommen werden
    2. Für Phase 2 werden die Probanden gemäß dem obigen Abschnitt zum Studiendesign eingeschrieben
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  4. Probanden, die nach einer postautologen oder postallogenen Transplantation einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt. Patienten nach der Transplantation müssen ohne aktive Pilzerkrankung oder signifikante akute Graft-versus-Host-Erkrankung sein
  5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studie (vor der ersten Dosis und für 6 Monate nach der letzten Dosis) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn in diesem Zeitraum eine Empfängnis möglich ist.
  6. Die Probanden müssen in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten und dürfen keine klinisch signifikanten GI-Anomalien aufweisen, die die Absorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
  7. In der Lage, der Einverständniserklärung zuzustimmen und diese zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder mit Anzeichen/Symptomen, die auf Hirnmetastasen zurückzuführen sind und die nicht mit radiologischen Bildgebungsverfahren untersucht wurden, um das Vorhandensein von Hirnmetastasen auszuschließen. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch und seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind, kommen in Frage.
  2. Personen, die keine Impfstoffe gegen das schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus-2 (SARS-COV-2) erhalten haben und Anzeichen und Symptome einer neuartigen Coronavirus-Infektion (COVID-19) vermuten oder COVID-19 bestätigt haben.

  3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer:

    1. In-situ-Karzinome, z. B. Brust, Gebärmutterhals und Prostata
    2. Lokal exzidierter heller Hautkrebs
    3. Seit 2 oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung durch einen anderen primären Krebs und seit 2 Jahren keine Krebsbehandlung erhalten.
  4. Jeder andere klinisch signifikante akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustand oder jede Laboranomalie, die das mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
  5. Krankheiten, die die GI-Absorption von CYC140 signifikant beeinflussen.
  6. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung.
  7. Vorhandensein einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder einer GI-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  8. Vorhandensein einer aktiven Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  9. Vorhandensein einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus-1/2 mit unkontrollierter Viruslast und bei Medikamenten, die den Stoffwechsel beeinträchtigen können
  10. Vorhandensein von aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
  11. Chemotherapie, biologische Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Extended-Field-Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 oder sich nicht von der Seite erholt haben Auswirkungen einer solchen Therapie.
  12. Größere Operation/chirurgische Therapie jeglicher Ursache innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung in Phase 1
Phase 1 = CYC140 wird oral in steigenden Dosen verabreicht, beginnend mit 5 mg QD M-F Woche 1 bis 3 für 3 Wochen eines 4-Wochen-Zyklus. Nachfolgende Kohorten werden in Dosis und Zeitplan eskalieren, bis eine optimierte Phase-2-Dosis und ein optimierter Zeitplan erreicht sind.
Arzneimittel: CYC140
CYC140 ist ein hochselektiver, oral und intravenös verfügbarer, ATP-kompetitiver Inhibitor von PLK1.
Experimental: Phase 2
Phase 2 = Empfohlene CYC140-Phase-2-Dosis und -Zeitplan, oral verabreicht in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: CYC140
CYC140 ist ein hochselektiver, oral und intravenös verfügbarer, ATP-kompetitiver Inhibitor von PLK1.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: 6 Monate
Die Inzidenzrate von dosislimitierenden Toxizitäten (nur erster Zyklus) bei jeder Dosisstufe
6 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 18 Monate
Beurteilung der Ansprechkriterien nach RESIST, Lugano oder mSWAT.
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Arzneimittelwirkungen
24 Monate
AUC
Zeitfenster: 6 Monate
CYC140-Plasmakonzentrationen
6 Monate
Cmax
Zeitfenster: 6 Monate
CYC140-Plasmakonzentrationen
6 Monate
Tmax
Zeitfenster: 6 Monate
CYC140-Plasmakonzentrationen
6 Monate
T1/2
Zeitfenster: 6 Monate
CYC140-Plasmakonzentrationen
6 Monate
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Krankheitskontrollrate (DCR) bei Probanden, die CYC140 erhalten.
24 Monate
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Dauer des Ansprechens (DOR) bei Probanden, die CYC140 erhalten.
24 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten, die CYC140 erhalten.
24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten, die CYC140 erhalten.
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamik
Zeitfenster: 6 Monate
Die pharmakodynamische Reaktion auf CYC140 wird durch mRNA-Sequenzierung von Blutproben bewertet, um die unterschiedliche Expression von PLK1-Zielgenen (einschließlich MYC, PLK1, CDKN1A) im Vergleich zum Ausgangswert zu bestimmen.
6 Monate
Pharmakogenomik
Zeitfenster: 24 Monate

Genomische Veränderungen werden durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten während der Behandlung mit CYC140 bewertet, um die Beziehung zwischen genetischen Veränderungen in CYC140-bezogenen Signalwegen und der Reaktion auf CYC140 zu untersuchen.

Parameter genetischer Variationen (DNA-Mutationen) und Kopienzahlvariationen unter Verwendung von plasmazellfreier DNA, die aus peripherem Blut stammt, werden bewertet.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CYC140-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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