En studie for å undersøke CYC140, hos personer med avanserte solide svulster og lymfom
6. februar 2024 oppdatert av: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1/2, åpen, multisenterstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av CYC140, en oral PLK1-hemmer, hos personer med avanserte solide svulster og lymfom
Dette er en 2-delt, fase 1/2, åpen, multisenterstudie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, farmakogenomikk og effektivitet av CYC140 administrert oralt daglig.
Denne studien består av fase 1- og fase 2-komponenter hos personer med avanserte solide svulster og lymfom som har utviklet seg til tross for at de har hatt standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1-delen av studien vil bestå av en doseeskalering og en dosefinnende komponent.
Fase 2 vil registrere personer med lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske, histologisk bekreftede avanserte solide svulster eller lymfom, som har sviktet alle standardbehandlinger eller som standardbehandling ikke eksisterer for, i 8 grupper:
Gruppe 1: Blærekreft
Gruppe 2: Brystkreft: Trippel-negativ brystkreft (TNBC)
Gruppe 3: Lungekreft (ikke-småcellet lungekreft [NSCLC] og småcellet lungekreft [SCLC])
Gruppe 4: Hepatocellulært karsinom (HCC) og galleveiskreft (BTC)
Gruppe 5: Metastatisk kolorektal kreft (mCRC) inkludert KRAS-mutert mCRC
Gruppe 6: B-celle lymfom inkludert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Gruppe 7: T-celle lymfom (kutant T-celle lymfom [CTCL] og perifert T-celle lymfom [PTCL])
Gruppe 8: Basket-kohort: tumortyper som mistenkes å ha en relatert virkningsmekanisme, men som ikke er inkludert i tidligere grupper, inkludert kreft i spiserøret, prostata, eggstokkene og bukspyttkjertelen
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
330
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Mark H Kirschbaum, MD
- Telefonnummer: 626-316-3394
- E-post: mkirschbaum@cyclacel.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Julius Huang, PhD
- E-post: jhuang@cyclacel.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope
-
Ta kontakt med:
- Miguel Villalona-Calero, MD
- E-post: mvillalona@coh.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Rekruttering
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Julie Urban
- E-post: IDDCreferrals@upmc.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Meng Gao
- E-post: mgao@mdanderson.org
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Do-Youn Oh, Prof. MD
- E-post: ohdoyoun@snu.ac.kr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Elena Garralda Cabanas, MD
- E-post: egarralda@vhio.net
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet, avansert kreft som har progrediert med (eller ikke har vært i stand til å tolerere) standardbehandling eller som det ikke finnes standard kreftbehandling for
- For fase 1 kan alle tumortyper registreres
- For fase 2 vil emner bli registrert i henhold til studiedesigndelen ovenfor
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Personer som har fått tilbakefall etter autolog eller post-allogen transplantasjon er kvalifisert. Personer etter transplantasjon må være uten aktiv soppsykdom eller betydelig akutt graft-versus-host-sykdom
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Både menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon under studien (før første dose og i 6 måneder etter siste dose) hvis unnfangelse er mulig i løpet av dette intervallet.
- Pasienter må være i stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og ikke ha noen klinisk signifikante GI-avvik som kan endre absorpsjonen, slik som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
- Kunne godta og signere det informerte samtykket og overholde protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en historie med hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser og ikke har blitt vurdert med røntgenundersøkelse for å utelukke tilstedeværelsen av hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske og har vært klinisk stabile i minst 4 uker vil være kvalifisert.
- Personer som ikke har fått vaksiner for alvorlig akutt respiratorisk syndrom-corona virus-2 (SARS-COV-2) og har mistenkte tegn og symptomer på den nye koronavirusinfeksjonen (COVID-19) eller har bekreftet COVID-19.
Personer med en historie med en annen primær malignitet, annet enn:
- In situ karsinomer, for eksempel bryst, livmorhals og prostata
- Lokalt utskåret ikke-melanom hudkreft
- Ingen tegn på sykdom fra annen primær kreft i 2 eller flere år og har ikke tatt noen anti-kreftbehandling på 2 år.
- Enhver annen klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med administrering av studiemedisin eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
- Sykdommer som signifikant påvirker GI-absorpsjonen av CYC140.
- Personer som har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
- Tilstedeværelse av aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter registrering
- Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
- Tilstedeværelse av kjent historie med humant immunsviktvirus-1/2 med ukontrollert virusmengde og på medisiner som kan forstyrre metabolismen
- Tilstedeværelse av aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling i utvidet felt eller undersøkelsesmidler innen 5 halveringstider eller 3 uker (avhengig av hva som er kortest) før administrering av første dose av studiemedikamentet på dag 1 eller har ikke kommet seg fra siden effekter av slik terapi.
- Større operasjon/kirurgisk behandling uansett årsak innen 4 uker etter første dose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering
Fase 1 = CYC140 administrert oralt i økende doser som starter ved 5 mg QD M-F uke 1 til 3 i 3 uker av en 4 ukers syklus.
Påfølgende kohorter vil eskalere i dose og tidsplan inntil optimalisert fase 2 dose og tidsplan er oppnådd.
|
CYC140 er en svært selektiv, oralt og intravenøst tilgjengelig, ATP-konkurrerende hemmer av PLK1.
|
|
Eksperimentell: Fase 2
Fase 2 = Anbefalt CYC140 fase 2 dose og tidsplan administrert oralt i 28-dagers sykluser.
|
CYC140 er en svært selektiv, oralt og intravenøst tilgjengelig, ATP-konkurrerende hemmer av PLK1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (kun første syklus) ved hvert dosenivå
|
6 måneder
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdering av responskriterier i henhold til RESIST, Lugano eller mSWAT.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger
|
24 måneder
|
|
AUC
Tidsramme: 6 måneder
|
CYC140 plasmakonsentrasjoner
|
6 måneder
|
|
Cmax
Tidsramme: 6 måneder
|
CYC140 plasmakonsentrasjoner
|
6 måneder
|
|
Tmax
Tidsramme: 6 måneder
|
CYC140 plasmakonsentrasjoner
|
6 måneder
|
|
T1/2
Tidsramme: 6 måneder
|
CYC140 plasmakonsentrasjoner
|
6 måneder
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 24 måneder
|
For å evaluere sykdomskontrollraten (DCR) hos personer som får CYC140.
|
24 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 24 måneder
|
For å evaluere varigheten av respons (DOR) hos forsøkspersoner som mottar CYC140.
|
24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos personer som får CYC140.
|
24 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
For å evaluere total overlevelse (OS) hos personer som får CYC140.
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk
Tidsramme: 6 måneder
|
Farmakodynamisk respons på CYC140 vil bli vurdert ved mRNA-sekvensering av blodprøver for å bestemme differensiell ekspresjon av PLK1-målgener (inkludert MYC, PLK1, CDKN1A) i forhold til baseline.
|
6 måneder
|
|
Farmakogenomikk
Tidsramme: 24 måneder
|
Genomiske endringer vil bli vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS) ved baseline og forskjellige tidspunkter under behandling med CYC140 for å undersøke forholdet mellom genetiske endringer i CYC140 relaterte veier og respons på CYC140. Parametre for genetiske variasjoner (DNA-mutasjoner) og kopiantallvariasjoner ved bruk av plasmacellefritt DNA avledet fra perifert blod vil bli vurdert. |
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
3. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CYC140-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .