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Un estudio para investigar CYC140, en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma

6 de febrero de 2024 actualizado por: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de CYC140, un inhibidor oral de PLK1, en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1/2, de dos partes, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la farmacogenómica y la eficacia de CYC140 administrado por vía oral diariamente. Este estudio consta de componentes de Fase 1 y Fase 2 en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfoma que han progresado a pesar de recibir una terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte de la Fase 1 del estudio consistirá en un aumento de dosis y un componente de búsqueda de dosis.

La Fase 2 incluirá sujetos con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o linfoma localmente avanzados, recurrentes o metastásicos, que hayan fallado en todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar, en 8 grupos:

Grupo 1: Cáncer de vejiga

Grupo 2: Cáncer de mama: Cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Grupo 3: Cáncer de pulmón (cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC] y cáncer de pulmón de células pequeñas [SCLC])

Grupo 4: Carcinoma hepatocelular (HCC) y cáncer del tracto biliar (BTC)

Grupo 5: cáncer colorrectal metastásico (mCRC), incluido mCRC con mutación KRAS

Grupo 6: Linfoma de células B, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)

Grupo 7: linfoma de células T (linfoma cutáneo de células T [CTCL] y linfoma periférico de células T [PTCL])

Grupo 8: Cohorte de canasta: tipos de tumores que se sospecha que tienen un mecanismo de acción relacionado pero que no están incluidos en grupos anteriores, incluidos cánceres de esófago, próstata, ovario y páncreas

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

330

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años.

  2. Sujetos con cáncer avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que han progresado con (o no han podido tolerar) la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar contra el cáncer

    1. Para la Fase 1, todos los tipos de tumores pueden inscribirse
    2. Para la Fase 2, los sujetos se inscribirán según la sección de diseño del estudio anterior
  3. Estado funcional ECOG de 0-2.
  4. Los sujetos que recayeron después de un trasplante autólogo o después de un trasplante alogénico son elegibles. Los sujetos postrasplante deben estar sin enfermedad fúngica activa o enfermedad aguda significativa de injerto contra huésped.
  5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (antes de la primera dosis y durante los 6 meses posteriores a la última dosis) si la concepción es posible durante este intervalo.
  6. Los sujetos deben poder tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
  7. Capaz de aceptar y firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales o que tengan signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y que no hayan sido evaluados con imágenes radiológicas para descartar la presencia de metástasis cerebrales. Serán elegibles los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que sean asintomáticas y hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
  2. Sujetos que no han recibido vacunas para el síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus-2 (SARS-COV-2) y tienen signos y síntomas sospechosos de la nueva infección por coronavirus (COVID-19) o tienen COVID-19 confirmado.

  3. Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, que no sean:

    1. Carcinomas in situ, por ejemplo, de mama, cuello uterino y próstata
    2. Cáncer de piel no melanoma extirpado localmente
    3. No hay evidencia de enfermedad de otro cáncer primario durante 2 años o más y no ha tomado ningún tratamiento contra el cáncer en 2 años.
  4. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente significativa o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  5. Enfermedades que afectan significativamente la absorción gastrointestinal de CYC140.
  6. Sujetos que tienen función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  7. Presencia de enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación GI dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  8. Presencia de una infección activa que requiera antibióticos intravenosos.
  9. Presencia de antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana-1/2 con carga viral no controlada y con medicamentos que pueden interferir con el metabolismo
  10. Presencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos.
  11. Quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia de campo extendido o agentes en investigación dentro de las 5 semividas o 3 semanas (lo que sea más corto) antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio el día 1 o no se han recuperado del lado efectos de tal terapia.
  12. Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Escalada de dosis
Fase 1 = CYC140 administrado por vía oral en dosis crecientes a partir de 5 mg QD L-V semana 1 a 3 durante 3 semanas de un ciclo de 4 semanas. Las cohortes subsiguientes aumentarán la dosis y el programa hasta que se logre la dosis y el programa optimizados de la fase 2.
Droga: CYC140
CYC140 es un inhibidor competitivo de ATP altamente selectivo, disponible por vía oral e intravenosa, de PLK1.
Experimental: Fase 2
Fase 2 = dosis recomendada de CYC140 fase 2 y programa administrado por vía oral en ciclos de 28 días.
Droga: CYC140
CYC140 es un inhibidor competitivo de ATP altamente selectivo, disponible por vía oral e intravenosa, de PLK1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 6 meses
La tasa de incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (primer ciclo solamente) en cada nivel de dosis
6 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 18 meses
Valoración de criterios de respuesta según RESIST, Lugano o mSWAT.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
Tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas a los medicamentos
24 meses
ABC
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de CYC140
6 meses
Cmáx
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de CYC140
6 meses
Tmáx
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de CYC140
6 meses
T1/2
Periodo de tiempo: 6 meses
Concentraciones plasmáticas de CYC140
6 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 24 meses
Para evaluar la tasa de control de la enfermedad (DCR) en sujetos que reciben CYC140.
24 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar la duración de la respuesta (DOR) en sujetos que reciben CYC140.
24 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
Para evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) en sujetos que reciben CYC140.
24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
Para evaluar la supervivencia general (SG) en sujetos que reciben CYC140.
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacodinamia
Periodo de tiempo: 6 meses
La respuesta farmacodinámica a CYC140 se evaluará mediante la secuenciación de ARNm de muestras de sangre para determinar la expresión diferencial de los genes diana de PLK1 (incluidos MYC, PLK1, CDKN1A) en relación con el valor inicial.
6 meses
Farmacogenómica
Periodo de tiempo: 24 meses

Las alteraciones genómicas se evaluarán mediante la secuenciación de próxima generación (NGS) al inicio y en varios momentos durante el tratamiento con CYC140 para investigar la relación entre las alteraciones genéticas en las vías relacionadas con CYC140 y la respuesta a CYC140.

Se evaluarán los parámetros de las variaciones genéticas (mutaciones de ADN) y las variaciones del número de copias utilizando ADN libre de células plasmáticas derivado de sangre periférica.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CYC140-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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