Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie CYC140 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakiem

6 lutego 2024 zaktualizowane przez: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności CYC140, doustnego inhibitora PLK1, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakiem

Jest to dwuczęściowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki, farmakogenomiki i skuteczności CYC140 podawanego codziennie doustnie. To badanie składa się z elementów fazy 1 i fazy 2 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakiem, u których doszło do progresji pomimo standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwsza faza badania będzie składać się ze zwiększania dawki i ustalania dawki.

Faza 2 obejmie pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, nawracającymi lub przerzutowymi, potwierdzonymi histologicznie zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami, u których zawiodły wszystkie standardowe terapie lub dla których standardowa terapia nie istnieje, do 8 grup:

Grupa 1: Rak pęcherza moczowego

Grupa 2: Rak piersi: Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)

Grupa 3: Rak płuca (niedrobnokomórkowy rak płuca [NSCLC] i drobnokomórkowy rak płuca [SCLC])

Grupa 4: Rak wątrobowokomórkowy (HCC) i rak dróg żółciowych (BTC)

Grupa 5: Rak jelita grubego z przerzutami (mCRC), w tym mCRC z mutacją KRAS

Grupa 6: Chłoniak z komórek B, w tym chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL)

Grupa 7: Chłoniak z komórek T (chłoniak skórny z komórek T [CTCL] i chłoniak z obwodowych komórek T [PTCL])

Grupa 8: Kohorta koszykowa: typy nowotworów, co do których podejrzewa się pokrewny mechanizm działania, ale nie zostały uwzględnione w poprzednich grupach, w tym rak przełyku, prostaty, jajnika i trzustki

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

330

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.

  2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem, u których wystąpiła progresja (lub nie byli w stanie tolerować) standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa

    1. Do fazy 1 można włączyć wszystkie typy nowotworów
    2. Do fazy 2 uczestnicy zostaną zapisani zgodnie z powyższą sekcją projektu badania
  3. Stan wydajności ECOG 0-2.
  4. Kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie autologicznym lub allogenicznym. Osoby po przeszczepie muszą być wolne od aktywnej choroby grzybiczej lub istotnej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
  5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania (przed pierwszą dawką i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce), jeśli poczęcie jest możliwe w tym okresie.
  6. Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek podany doustnie i nie mogą mieć żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodu pokarmowego, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  7. Potrafi wyrazić zgodę i podpisać świadomą zgodę oraz przestrzegać protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z przerzutami do mózgu w wywiadzie lub z objawami przedmiotowymi/podmiotowymi związanymi z przerzutami do mózgu, u których nie wykonano obrazowania radiologicznego w celu wykluczenia obecności przerzutów do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które są bezobjawowe i są klinicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
  2. Osoby, które nie otrzymały szczepionek przeciwko ciężkiemu ostremu zespołowi oddechowemu - wirusowi koronowemu-2 (SARS-COV-2) i podejrzewają objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia nowym koronawirusem (COVID-19) lub mają potwierdzony COVID-19.

  3. Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, innego niż:

    1. Raki in situ, np. piersi, szyjki macicy i prostaty
    2. Miejscowo wycięty nieczerniakowy rak skóry
    3. Brak dowodów na chorobę z powodu innego raka pierwotnego przez 2 lub więcej lat i nie stosowano żadnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 lat.
  4. Wszelkie inne istotne klinicznie ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
  5. Choroby, które znacząco wpływają na wchłanianie CYC140 z przewodu pokarmowego.
  6. Osoby z upośledzoną czynnością serca lub klinicznie istotną chorobą serca.
  7. Obecność czynnej przewlekłej choroby zapalnej jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  8. Obecność czynnej infekcji wymagającej dożylnego podania antybiotyków
  9. Obecność znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1/2 z niekontrolowanym wiremią i przyjmowaniem leków, które mogą zakłócać metabolizm
  10. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  11. Chemioterapia, terapia biologiczna, terapia celowana, immunoterapia, radioterapia o rozszerzonym polu lub badane środki w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1. lub brak powrotu do zdrowia po stronie efekty takiej terapii.
  12. Poważna operacja/terapia chirurgiczna z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki fazy 1
Faza 1 = CYC140 podawany doustnie w rosnących dawkach zaczynając od 5 mg QD od miesiąca do końca tygodnia od 1 do 3 przez 3 tygodnie w 4-tygodniowym cyklu. Kolejne kohorty będą zwiększać dawkę i schemat, aż do osiągnięcia optymalnej dawki i schematu fazy 2.
Lek: CYC140
CYC140 jest wysoce selektywnym, dostępnym doustnie i dożylnie, konkurencyjnym względem ATP inhibitorem PLK1.
Eksperymentalny: Faza 2
Faza 2 = zalecana dawka CYC140 fazy 2 i schemat podawania doustnie w cyklach 28-dniowych.
Lek: CYC140
CYC140 jest wysoce selektywnym, dostępnym doustnie i dożylnie, konkurencyjnym względem ATP inhibitorem PLK1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (tylko pierwszy cykl) przy każdym poziomie dawki
6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Ocena kryteriów odpowiedzi według RESIST, Lugano lub mSWAT.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące
Rodzaj, częstość i nasilenie działań niepożądanych leku
24 miesiące
AUC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stężenia CYC140 w osoczu
6 miesięcy
Cmax
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stężenia CYC140 w osoczu
6 miesięcy
Tmaks
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stężenia CYC140 w osoczu
6 miesięcy
T1/2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stężenia CYC140 w osoczu
6 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena wskaźnika kontroli choroby (DCR) u osób otrzymujących CYC140.
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Aby ocenić czas trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów otrzymujących CYC140.
24 miesiące
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u osób otrzymujących CYC140.
24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena przeżycia całkowitego (OS) u osób otrzymujących CYC140.
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamika
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedź farmakodynamiczna na CYC140 zostanie oceniona przez sekwencjonowanie mRNA próbek krwi w celu określenia zróżnicowanej ekspresji docelowych genów PLK1 (w tym MYC, PLK1, CDKN1A) względem wartości wyjściowych.
6 miesięcy
Farmakogenomika
Ramy czasowe: 24 miesiące

Zmiany genomowe zostaną ocenione za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) na początku badania iw różnych punktach czasowych podczas leczenia CYC140 w celu zbadania związku między zmianami genetycznymi w szlakach związanych z CYC140 a odpowiedzią na CYC140.

Ocenione zostaną parametry zmienności genetycznej (mutacji DNA) i zmienności liczby kopii przy użyciu wolnego od plazmocytów DNA pochodzącego z krwi obwodowej.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CYC140-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj