Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CYC140:n tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfooma

tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus CYC140:n, suun kautta otettavan PLK1-estäjän, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta varten potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfooma

Tämä on 2-osainen, vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida päivittäin suun kautta annetun CYC140:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, farmakogenomiikkaa ja tehokkuutta. Tämä tutkimus koostuu vaiheen 1 ja vaiheen 2 komponenteista koehenkilöillä, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfooma ja jotka ovat edenneet standardihoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen vaiheen 1 osa koostuu annoksen korotuksesta ja annoksen etsintäkomponentista.

Vaiheessa 2 rekisteröidään 8 ryhmään potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma ja jotka eivät ole onnistuneet kaikissa standardihoidoissa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa:

Ryhmä 1: Virtsarakon syöpä

Ryhmä 2: Rintasyöpä: Triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC)

Ryhmä 3: Keuhkosyöpä (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [NSCLC] ja pienisoluinen keuhkosyöpä [SCLC])

Ryhmä 4: Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) ja sappitiesyöpä (BTC)

Ryhmä 5: Metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC), mukaan lukien KRAS-mutatoitu mCRC

Ryhmä 6: B-solulymfooma, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Ryhmä 7: T-solulymfooma (ihon T-solulymfooma [CTCL] ja perifeerinen T-solulymfooma [PTCL])

Ryhmä 8: Korikohortti: kasvaintyypit, joilla epäillään olevan samankaltainen vaikutusmekanismi, mutta jotka eivät sisälly aikaisempiin ryhmiin, mukaan lukien ruokatorven, eturauhasen, munasarja- ja haimasyöpä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

330

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Rekrytointi
        • Seoul National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.

  2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt syöpä, jotka ovat edenneet (tai eivät ole voineet sietää) tavanomaisella hoidolla tai joille ei ole olemassa tavanomaista syöpähoitoa

    1. Vaiheessa 1 kaikki kasvaintyypit voidaan ottaa mukaan
    2. Vaiheeseen 2 koehenkilöt rekisteröidään yllä olevan tutkimuksen suunnitteluosion mukaisesti
  3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  4. Potilaat, joilla uusiutui autologisen tai postallogeenisen siirron jälkeen, ovat kelvollisia. Elinsiirron jälkeen koehenkilöillä ei saa olla aktiivista sienitautia tai merkittävää akuuttia siirrännäis-isäntä-sairautta
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä miesten että naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana (ennen ensimmäistä annosta ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen), jos hedelmöitys on mahdollista tänä aikana.
  6. Koehenkilöiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta annetut lääkkeet, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
  7. Pystyy hyväksymään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan pöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai joilla on aivometastaaseista johtuvia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien sulkemiseksi pois. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka ovat oireettomia ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa, ovat kelvollisia.
  2. Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet rokotetta vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään-koronavirus-2:een (SARS-COV-2) ja joilla on epäiltyjä merkkejä ja oireita uudesta koronavirusinfektiosta (COVID-19) tai joilla on varmistettu COVID-19.

  3. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi:

    1. In situ -karsinoomat, esimerkiksi rinta-, kohdunkaulan- ja eturauhassyöpä
    2. Paikallisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
    3. Ei todisteita toisesta primaarisesta syövästä johtuvasta taudista kahteen tai useampaan vuoteen, eikä hän ole saanut syöpähoitoa kahteen vuoteen.
  4. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai mikä tahansa laboratoriopoikkeama, joka voi lisätä tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  5. Sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi CYC140:n imeytymiseen GI.
  6. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  7. Aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  8. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
  9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus 1/2, jolla on hallitsematon viruskuorma ja lääkkeitä, jotka voivat häiritä aineenvaihduntaa
  10. Aktiivisen B-hepatiittiviruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) esiintyminen.
  11. Kemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, laajennettu sädehoito tai tutkimusaineet 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1 tai eivät ole toipuneet sivulta tällaisen terapian vaikutuksia.
  12. Suuri leikkaus/kirurginen hoito mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 Annoksen eskalointi
Vaihe 1 = CYC140 annettuna suun kautta kasvavina annoksina alkaen 5 mg:sta QD M-F viikoilla 1-3 3 viikon ajan 4 viikon syklissä. Seuraavien kohortien annos ja aikataulu kasvavat, kunnes optimoitu vaiheen 2 annos ja aikataulu on saavutettu.
Lääke: CYC140
CYC140 on erittäin selektiivinen, suun kautta ja suonensisäisesti saatavilla oleva ATP:n kanssa kilpaileva PLK1:n estäjä.
Kokeellinen: Vaihe 2
Vaihe 2 = Suositeltu CYC140 vaiheen 2 annos ja aikataulu suun kautta 28 päivän sykleissä.
Lääke: CYC140
CYC140 on erittäin selektiivinen, suun kautta ja suonensisäisesti saatavilla oleva ATP:n kanssa kilpaileva PLK1:n estäjä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (vain ensimmäinen sykli) kullakin annostasolla
6 kuukautta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Vastekriteerien arviointi RESISTin, Luganon tai mSWATin mukaan.
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Lääkkeen haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus
24 kuukautta
AUC
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CYC140 plasmapitoisuudet
6 kuukautta
Cmax
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CYC140 plasmapitoisuudet
6 kuukautta
Tmax
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CYC140 plasmapitoisuudet
6 kuukautta
T1/2
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CYC140 plasmapitoisuudet
6 kuukautta
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvioida sairauden hallintaastetta (DCR) potilailla, jotka saavat CYC140:tä.
24 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvioida vasteen kestoa (DOR) potilailla, jotka saavat CYC140:tä.
24 kuukautta
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvioida CYC140-hoitoa saavien potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS).
24 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, jotka saavat CYC140:tä.
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Farmakodynaaminen vaste CYC140:lle arvioidaan verinäytteiden mRNA-sekvensoinnilla PLK1-kohdegeenien (mukaan lukien MYC, PLK1, CDKN1A) erilaisen ilmentymisen määrittämiseksi suhteessa lähtötasoon.
6 kuukautta
Farmakogenomiikka
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Genomimuutokset arvioidaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) lähtötasolla ja eri ajankohtina CYC140-hoidon aikana, jotta voidaan tutkia suhdetta CYC140:een liittyvien reittien geneettisten muutosten ja CYC140-vasteen välillä.

Geneettisten muunnelmien (DNA-mutaatioiden) ja kopiolukuvaihteluiden parametrit arvioidaan käyttämällä plasmasolutonta DNA:ta, joka on peräisin ääreisverestä.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CYC140-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa