Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til undersøgelse af CYC140 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og lymfom

6. februar 2024 opdateret af: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1/2, åbent, multicenter-studie til undersøgelse af sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​CYC140, en oral PLK1-hæmmer, hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og lymfom

Dette er et 2-delt, fase 1/2, åbent, multicenterstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik, farmakogenomik og effektivitet af CYC140 administreret oralt dagligt. Denne undersøgelse består af fase 1- og fase 2-komponenter i forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer og lymfomer, som har udviklet sig på trods af at have haft standardbehandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen standardterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1-delen af ​​studiet vil bestå af en dosis-eskalering og en dosisfindende komponent.

Fase 2 vil indskrive forsøgspersoner med lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske, histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer eller lymfomer, som har fejlet alle standardbehandlinger, eller for hvem standardterapi ikke findes, i 8 grupper:

Gruppe 1: Blærekræft

Gruppe 2: Brystkræft: Triple-negativ brystkræft (TNBC)

Gruppe 3: Lungekræft (ikke-småcellet lungekræft [NSCLC] og småcellet lungecancer [SCLC])

Gruppe 4: Hepatocellulært karcinom (HCC) og galdevejskræft (BTC)

Gruppe 5: Metastatisk kolorektal cancer (mCRC) inklusive KRAS-muteret mCRC

Gruppe 6: B-celle lymfom inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Gruppe 7: T-celle lymfom (kutant T-celle lymfom [CTCL] og perifert T-celle lymfom [PTCL])

Gruppe 8: Basket-kohorte: tumortyper, der mistænkes for at have en beslægtet virkningsmekanisme, men som ikke er inkluderet i tidligere grupper, inklusive kræft i spiserøret, prostata, æggestokkene og bugspytkirtlen

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

330

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.

  2. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden cancer, som har udviklet sig med (eller ikke kunne tolerere) standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standard anticancerbehandling

    1. Til fase 1 kan alle tumortyper tilmeldes
    2. Til fase 2 vil forsøgspersoner blive tilmeldt i henhold til studiedesignsektionen ovenfor
  3. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
  4. Forsøgspersoner, der fik recidiv efter autolog eller post-allogen transplantation, er kvalificerede. Personer efter transplantation skal være uden aktiv svampesygdom eller signifikant akut graft-versus-host-sygdom
  5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen (før den første dosis og i 6 måneder efter den sidste dosis), hvis undfangelse er mulig i dette interval.
  6. Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin og ikke have nogen klinisk signifikante GI-abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
  7. Kunne acceptere og underskrive det informerede samtykke og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en historie med hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser, og som ikke er blevet vurderet med røntgenundersøgelse for at udelukke tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser. Personer med behandlede hjernemetastaser, der er asymptomatiske og har været klinisk stabile i mindst 4 uger, vil være berettigede.
  2. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget vacciner mod alvorligt akut respiratorisk syndrom-coronavirus-2 (SARS-COV-2) og har mistænkte tegn og symptomer på den nye coronavirusinfektion (COVID-19) eller har bekræftet COVID-19.

  3. Forsøgspersoner med en historie med en anden primær malignitet, bortset fra:

    1. In situ carcinomer, fx bryst, livmoderhals og prostata
    2. Lokalt udskåret non-melanom hudkræft
    3. Ingen tegn på sygdom fra anden primær cancer i 2 eller flere år og har ikke taget nogen anti-cancer behandling i 2 år.
  4. Enhver anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller enhver laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med administration af forsøgslægemidler eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  5. Sygdomme, der signifikant påvirker GI-absorptionen af ​​CYC140.
  6. Forsøgspersoner, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
  7. Tilstedeværelse af aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding
  8. Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  9. Tilstedeværelse af kendt historie med humant immundefektvirus-1/2 med ukontrolleret viral belastning og på medicin, der kan interferere med stofskiftet
  10. Tilstedeværelse af aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  11. Kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling med udvidet felt eller forsøgsmidler inden for 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er kortest) før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 1 eller er ikke kommet sig fra siden virkninger af en sådan terapi.
  12. Større operation/kirurgisk behandling af enhver årsag inden for 4 uger efter den første dosis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering
Fase 1 = CYC140 administreret oralt i eskalerende doser startende ved 5 mg QD M-F uge 1 til 3 i 3 uger af en 4 ugers cyklus. Efterfølgende kohorter vil eskalere i dosis og tidsplan, indtil optimeret fase 2 dosis og tidsplan er opnået.
Medicin: CYC140
CYC140 er en meget selektiv, oralt og intravenøst ​​tilgængelig, ATP-kompetitiv hæmmer af PLK1.
Eksperimentel: Fase 2
Fase 2 = Anbefalet CYC140 fase 2 dosis og tidsplan administreret oralt i 28-dages cyklusser.
Medicin: CYC140
CYC140 er en meget selektiv, oralt og intravenøst ​​tilgængelig, ATP-kompetitiv hæmmer af PLK1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 6 måneder
Hyppigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (kun første cyklus) ved hvert dosisniveau
6 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 18 måneder
Vurdering af responskriterier iht. RESIST, Lugano eller mSWAT.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger
24 måneder
AUC
Tidsramme: 6 måneder
CYC140 plasmakoncentrationer
6 måneder
Cmax
Tidsramme: 6 måneder
CYC140 plasmakoncentrationer
6 måneder
Tmax
Tidsramme: 6 måneder
CYC140 plasmakoncentrationer
6 måneder
T1/2
Tidsramme: 6 måneder
CYC140 plasmakoncentrationer
6 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere sygdomskontrolhastigheden (DCR) hos forsøgspersoner, der modtager CYC140.
24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
For at evaluere varigheden af ​​respons (DOR) hos forsøgspersoner, der modtager CYC140.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) hos forsøgspersoner, der modtager CYC140.
24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere den samlede overlevelse (OS) hos forsøgspersoner, der modtager CYC140.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamik
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamisk respons på CYC140 vil blive vurderet ved mRNA-sekventering af blodprøver for at bestemme differentiel ekspression af PLK1-målgener (inklusive MYC, PLK1, CDKN1A) i forhold til baseline.
6 måneder
Farmakogenomi
Tidsramme: 24 måneder

Genomiske ændringer vil blive vurderet ved næste generations sekventering (NGS) ved baseline og forskellige tidspunkter under behandling med CYC140 for at undersøge forholdet mellem genetiske ændringer i CYC140-relaterede veje og respons på CYC140.

Parametre for genetiske variationer (DNA-mutationer) og kopiantal variationer ved brug af plasmacellefrit DNA afledt af perifert blod vil blive vurderet.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2022

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYC140-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner