Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению CYC140 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомой

6 февраля 2024 г. обновлено: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 по изучению безопасности, фармакокинетики и эффективности CYC140, перорального ингибитора PLK1, у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомой

Это двухчастное открытое многоцентровое исследование фазы 1/2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, фармакогеномики и эффективности CYC140, вводимого перорально ежедневно. Это исследование состоит из компонентов Фазы 1 и Фазы 2 у субъектов с запущенными солидными опухолями и лимфомой, которые прогрессировали, несмотря на стандартную терапию или для которых не существует стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1 исследования будет состоять из компонента повышения дозы и определения дозы.

На 2-м этапе субъекты с местнораспространенными, рецидивирующими или метастатическими, гистологически подтвержденными распространенными солидными опухолями или лимфомами, у которых все стандартные методы лечения оказались неэффективными или для которых стандартная терапия не существует, будут разделены на 8 групп:

Группа 1: Рак мочевого пузыря

Группа 2: Рак молочной железы: трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ).

Группа 3: Рак легкого (немелкоклеточный рак легкого [НМРЛ] и мелкоклеточный рак легкого [МРЛ])

Группа 4: гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и рак желчевыводящих путей (БПК).

Группа 5: Метастатический колоректальный рак (мКРР), включая мКРР с мутацией KRAS.

Группа 6: В-клеточная лимфома, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ).

Группа 7: Т-клеточная лимфома (кожная Т-клеточная лимфома [КТКЛ] и периферическая Т-клеточная лимфома [ПТКЛ])

Группа 8: Когорта корзины: типы опухолей, которые, как предполагается, имеют родственный механизм действия, но не включены в предыдущие группы, включая рак пищевода, предстательной железы, яичников и поджелудочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

330

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mark H Kirschbaum, MD
  • Номер телефона: 626-316-3394
  • Электронная почта: mkirschbaum@cyclacel.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Контакт:
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.

  2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным раком, которые прогрессировали (или не могли переносить) стандартную терапию или для которых не существует стандартной противоопухолевой терапии.

    1. Для фазы 1 могут быть зарегистрированы все типы опухолей.
    2. Для фазы 2 субъекты будут зачислены в соответствии с разделом дизайна исследования выше.
  3. Состояние производительности ECOG 0-2.
  4. Субъекты, у которых случился рецидив после аутологичной или посталлогенной трансплантации, имеют право на участие. Субъекты после трансплантации не должны иметь активного грибкового заболевания или выраженной острой реакции «трансплантат против хозяина».
  5. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время исследования (до первой дозы и в течение 6 месяцев после последней дозы), если зачатие возможно в течение этого интервала.
  6. Субъекты должны быть в состоянии глотать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не иметь каких-либо клинически значимых аномалий желудочно-кишечного тракта, которые могут изменить абсорбцию, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
  7. Способен согласиться и подписать информированное согласие и соблюдать протокол.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе или имеющие признаки/симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, которым не проводилась рентгенологическая визуализация для исключения наличия метастазов в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными и клинически стабильными в течение как минимум 4 недель, будут иметь право на участие.
  2. Субъекты, которые не получали вакцины от тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса-2 (SARS-COV-2) и имеют подозрения на признаки и симптомы новой коронавирусной инфекции (COVID-19) или подтвержденный COVID-19.

  3. Субъекты с историей другого первичного злокачественного новообразования, кроме:

    1. Карциномы in situ, например, молочной железы, шейки матки и предстательной железы
    2. Местно иссеченный немеланомный рак кожи
    3. Отсутствие признаков заболевания другим первичным раком в течение 2 или более лет и отсутствие противоракового лечения в течение 2 лет.
  4. Любое другое клинически значимое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или любое лабораторное отклонение, которое может увеличить риск, связанный с введением исследуемого препарата, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
  5. Заболевания, которые значительно влияют на абсорбцию CYC140 в желудочно-кишечном тракте.
  6. Субъекты с нарушением функции сердца или клинически значимым сердечным заболеванием.
  7. Наличие активного хронического воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после включения
  8. Наличие активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
  9. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека-1/2 с неконтролируемой вирусной нагрузкой и приемом лекарств, которые могут нарушать метаболизм
  10. Наличие активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
  11. Химиотерапия, биологическая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия с расширенным полем или исследуемые агенты в течение 5 периодов полувыведения или 3 недель (в зависимости от того, что короче) до введения первой дозы исследуемого препарата в День 1 или не выздоровели от побочных эффектов. последствия такой терапии.
  12. Обширное хирургическое вмешательство/хирургическое лечение по любой причине в течение 4 недель после первой дозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Повышение дозы
Фаза 1 = CYC140 вводят перорально в нарастающих дозах, начиная с 5 мг QD M-F неделю с 1 по 3 в течение 3 недель 4-недельного цикла. Последующие когорты будут увеличивать дозу и график до тех пор, пока не будут достигнуты оптимальная доза и график фазы 2.
Лекарство: CYC140
CYC140 представляет собой высокоселективный перорально и внутривенно доступный АТФ-конкурентный ингибитор PLK1.
Экспериментальный: Фаза 2
Фаза 2 = рекомендуемая доза фазы 2 CYC140 и схема приема перорально в 28-дневных циклах.
Лекарство: CYC140
CYC140 представляет собой высокоселективный перорально и внутривенно доступный АТФ-конкурентный ингибитор PLK1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота случаев дозолимитирующей токсичности (только первый цикл) при каждом уровне дозы
6 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка критериев ответа по RESIST, Lugano или mSWAT.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 месяца
Тип, частота и тяжесть нежелательных реакций на лекарства
24 месяца
AUC
Временное ограничение: 6 месяцев
Концентрации CYC140 в плазме
6 месяцев
Cmax
Временное ограничение: 6 месяцев
Концентрации CYC140 в плазме
6 месяцев
Тмакс
Временное ограничение: 6 месяцев
Концентрации CYC140 в плазме
6 месяцев
Т1/2
Временное ограничение: 6 месяцев
Концентрации CYC140 в плазме
6 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить уровень контроля заболевания (DCR) у субъектов, получающих CYC140.
24 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить продолжительность ответа (DOR) у субъектов, получающих CYC140.
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у субъектов, получающих CYC140.
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Для оценки общей выживаемости (ОВ) у субъектов, получающих CYC140.
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамика
Временное ограничение: 6 месяцев
Фармакодинамический ответ на CYC140 будет оцениваться путем секвенирования мРНК образцов крови для определения дифференциальной экспрессии генов-мишеней PLK1 (включая MYC, PLK1, CDKN1A) по сравнению с исходным уровнем.
6 месяцев
Фармакогеномика
Временное ограничение: 24 месяца

Геномные изменения будут оцениваться с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) на исходном уровне и в различные моменты времени во время лечения CYC140, чтобы исследовать взаимосвязь между генетическими изменениями в путях, связанных с CYC140, и реакцией на CYC140.

Будут оцениваться параметры генетических вариаций (мутации ДНК) и вариации количества копий с использованием ДНК, не содержащей плазматических клеток, полученной из периферической крови.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CYC140-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться