インドにおける妊娠中の貧血の減少：RAPIDIRON 試験 (RAPIDIRON)

貧血は世界的な問題であり、鉄欠乏が最も一般的な原因です。 妊娠中に貧血が発生すると、妊産婦死亡率、早産および低出生体重（LBW）分娩、周産期および新生児死亡、生存している子孫の長期発達後遺症など、母体、胎児および新生児の有害転帰のリスクが高まります。 貧血率は南アジアで最も高く、2019-21 年のインドの最新の全国家族健康調査 (NFHS-5) は、ヘモグロビン (Hb) <11.0 g/dL の貧血が妊婦の 50% 以上に影響していることを示しています。

最適な胎児、新生児、小児期の脳の成長と発達には、十分な鉄が必要です。 しかし、妊娠第 2 期後半から第 3 期前半にかけて中等度から重度の貧血を患う女性は、多くの場合、鉄欠乏を補うことができません。 したがって、胎盤を介した能動輸送にもかかわらず、不十分な鉄分が発育中の胎児に伝達され、その結果、新生児の長期的な神経発達障害を含む負の後遺症が生じる可能性があります。

40年近くにわたり、妊娠中の貧血に対するインドの第一段階の治療法は経口鉄剤でした。しかし、鉄欠乏性貧血の妊婦を治療するための新しいパラダイムを検討する理由には、副作用、錠剤の摂取に対するアドヒアランスの低さ、および治療効果の低さが挙げられます。 インド政府は、インドでの貧血の蔓延を減らすことに高い優先順位を与えており、この目的のためにいくつかのイニシアチブが向けられてきました. 以前の戦略に基づいて構築され、保健家族福祉省によってサポートされている最新の貧血戦略は、2018年の出版物であるAnemia Mukt Bharat-Intensified National Iron Plus Initiativeで発表されました. 同じ全体的な戦略が引き続き有効ですが、特定の介入ガイドラインにいくつかの変更が加えられました. 更新されたガイドラインはオンラインで見ることができます。 特に、この研究は妊娠中の女性に焦点を当てています。これは、子供、青年、および生殖年齢グループの女性の貧血の有病率を年に 3% 削減することを目標とする貧血ムクト バーラトの対象集団の 1 つです。 RAPIDIRON 試験でサポートされている現在の貧血戦略は、生殖年齢の女性の貧血を 50% 削減するという 2025 年世界保健総会の目標を達成するためのインドの取り組みを促進するのに役立ちます。

インドでの妊娠中の貧血の軽減: RAPIDIRON 試験は、3 群の無作為化対照試験です。 研究介入は、中等度の鉄欠乏性貧血（井田）。 3 番目のアームは、標準治療である経口鉄剤からなるアクティブな比較アームです。 この試験では、インドのカルナータカ州とラジャスタン州の 4 つの研究施設で中等度の IDA を有する約 4,320 人の妊婦が、3 つの研究群に 1 対 1 対 1 の比率で無作為化されます。

この試験の 2 つの主な仮説は次のとおりです。

1. 中等度の IDA を有する妊娠中の参加者は、妊娠第 2 トリメスターの早期に IV 鉄を受け取るように (現在推奨されている葉酸の 1 日量に加えて) ランダムに割り当てられ、非貧血状態 (または Hb ≥ 11g/ dL) 妊娠後期に経口鉄剤群に割り当てられ、貧血治療のために鉄剤と葉酸の錠剤を提供された妊婦よりも。と
2. IV鉄を受けるように割り当てられた妊娠中の参加者は、経口鉄剤グループの参加者と比較して、低出生体重（LBW）の出産率が低くなります。

この研究は、インドの 4 つの研究地域 (カルナータカ州の 3 つ (バガルコット、ベラガヴィ、ライチュール)、ラージャスターン州 (ジャイプール) の 1 つ) にあるプライマリおよびコミュニティ ヘルス センター (PHC、CHCS)、病院、および出産施設で実施されます。 . 参加者は、妊娠12週前後の定期的な出産前ケアのために、参加しているPHCおよびCHCに参加している妊婦の中から募集されます。 この訪問のための標準的なケアには、ヘモグロビン（Hb）レベルを決定するための血液サンプル分析が含まれます。これは、この試験の事前スクリーニングツールとして機能します。 ヘモグロビン濃度が 7 g/dL 未満の妊婦は参加資格がなく、評価のために施設に紹介されます。 Hbが7～10.4 g/dLの妊婦は、残りの適格基準についてスクリーニングされ、研究について教育を受け、同意する機会が与えられます。 初期の適格基準が満たされ、同意が得られた場合、血液が採取され、中央研究病院に運ばれ、中等度の貧血 (7 - 9.9 g/dL) および鉄欠乏状態 (血清フェリチン < 30 ng/mL および/または TSAT) が確認されます。 <20%)。 潜在的な参加者がこれらの検査パラメータに基づいて依然として適格である場合、適格基準の最後のものを確認するために、関連する病院の 1 つで妊娠年代測定超音波検査を受けるための後続の研究訪問 (#2) に招待されます。 この 2 回目の訪問は、妊娠 12 ～ 16 週頃に行う必要があります。 デートの超音波後に適格な人は、14〜17週間の無作為化の対象となります.

研究訪問 #3 は、保健家族福祉省の出産前ケアの推奨事項と一致するように、意図的に妊娠 14 ～ 17 週の間に行われるように設計されています。 この訪問では、すべての包含および除外基準が適用され、継続的な研究参加および無作為化の最終的な適格性が決定されます。 適格な参加者は、3 つの治療群のそれぞれに 1:1:1 の比率で無作為化されます。 無作為化は、研究分野ごとの登録によって階層化され、4 つのインドの研究分野が 4 つの無作為化階層を構成します。 無作為化アルゴリズムと無作為化プロセスの詳細は、研究の準備段階で作成された無作為化計画に含まれます。

無作為化されたすべての参加者には、駆虫薬が 1 回投与されます。政府のガイドラインでは、この薬は妊娠第 2 期に服用する必要があると指定されています。 経口鉄分アームに割り当てられた参加者は、オンラインで見られる投与量と頻度に関する最新の貧血ムクトバーラト治療ガイドラインと一致する鉄と葉酸の錠剤を受け取ります. IV鉄腕に割り当てられた参加者は、推奨される1日量に従って葉酸錠剤を受け取ります. IV鉄注入は、理想的には無作為化と同じ日に、参加しているCHCでスケジュールされます（ただし、妊娠17週0日までに投与される限り、必要に応じて遅らせることができます）.

この試験で使用された両方の IV 鉄製剤はインドで承認され、市販されており、次の理由でこの試験で使用するために選択されました。 （2）世界の多くの国で有効性と利用可能性が証明されています。 (3) 有害事象の発生率が非常に低い。 (4) 質の高い研究では、利用可能な IV 鉄製剤間で重度の副作用に差がないことが示されています。 (5) さまざまな単回投与製剤の複数の研究が、市場価格の引き下げに役立ち、公共部門の価格設定と利用の拡大につながる可能性が高くなります。 この試験の IV 鉄注入の管理に関与するすべてのスタッフは、注入完了後の推奨される観察期間 (少なくとも 30 分) を含め、製造業者のラベルの指示に従って注入が確実に行われるように徹底的に訓練されます。 この時間は、薬物関連の反応が発生した場合に認識して適切に対処し、注入関連のデータを正確に記録するのに十分でなければなりません。 訪問 #4 は、IV 鉄治療を受けた参加者にのみ適用されます。IV 鉄治療の 2 週間後、PHC または CHC に戻り、血清リン酸塩レベルを分析するための血液サンプルを提供します。

すべての参加者は、PHC または CHC に戻り、訪問 #5 (妊娠 20 ～ 24 週)、#6 (妊娠 26 ～ 30 週)、および #7 (妊娠 30 ～ 34 週) で血液サンプルを提供します。 これらの訪問のタイミングは、保健家族福祉省の出産前の訪問スケジュールと一致しており、血液サンプル分析により、妊娠中のヘモグロビンレベルの変化と鉄欠乏状態の評価が可能になります.

訪問 #8 は出産/出生時に行われます。 多くの参加者が参加している PHC および CHC で分娩することが予想されますが、一部の参加者は研究分野の他の出産施設を利用する可能性があります。 この研究の目的のために、参加者または出産施設に付き添う人は、出産に不可欠なデータ収集の完了を確実にするために施設に報告することが期待される訓練を受けた移動チーム (看護師および検査技師を含む) に通知するよう求められます。この研究には以下が含まれます。分娩前の参加者からの採血。臍帯血の採取;新生児の体重と身長の測定;出産から臍帯結紮までの時間の記録など

最後の調査訪問 #9 は、分娩後約 42 日で行われます。 これは参加者の PHC または CHC で行われ、血液サンプルの採取、QOL アンケートの管理、母乳育児の実践に関する調査が含まれます。