인도의 임신 중 빈혈 감소: RAPIDIRON 시험 (RAPIDIRON)

빈혈은 철분 결핍이 가장 흔한 원인인 세계적인 문제입니다. 임신 중 발생하는 빈혈은 산모 사망, 조산 및 저체중(LBW) 분만, 주산기 및 신생아 사망, 생존 자손의 장기적인 발달 후유증을 포함하여 산모, 태아 및 신생아의 불리한 결과의 위험을 증가시킵니다. 빈혈 발생률은 남아시아에서 가장 높으며, 2019-21년 인도의 최신 전국 가족 건강 조사(NFHS-5)에 따르면 헤모글로빈(Hb)이 11.0g/dL 미만인 빈혈이 임산부의 50% 이상에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

최적의 태아, 신생아 및 아동기 뇌 성장 및 발달에는 적절한 철분이 필요합니다. 그러나 임신 2기 후반과 3기 초기에 중등도에서 중증의 빈혈이 있는 여성은 종종 철분 결핍을 보충할 수 없습니다. 따라서 태반을 통한 능동 수송에도 불구하고 불충분한 철분이 태아에게 전달되어 신생아의 장기적인 신경발달 장애를 포함한 부정적인 후유증을 초래할 수 있습니다.

약 40년 동안 인도에서 임신 중 빈혈에 대한 1차 치료법은 경구용 철분이었습니다. 그러나 철 결핍성 빈혈이 있는 임산부의 치료를 위한 새로운 패러다임을 고려하는 이유 중 하나는 부작용, 알약 섭취에 대한 낮은 순응도 및 낮은 치료 효과입니다. 인도 정부는 인도에서 빈혈의 유병률을 줄이는 데 높은 우선 순위를 부여했으며 이 목표를 위한 몇 가지 이니셔티브가 진행되었습니다. 이전 전략을 기반으로 하고 보건가족복지부의 지원을 받는 최신 빈혈 전략은 2018년 간행물인 Anemia Mukt Bharat-Intensified National Iron Plus Initiative에서 발표되었습니다. 동일한 전체 전략이 여전히 유효하지만 특정 개입 지침에 몇 가지 변경 사항이 적용되었습니다. 업데이트된 지침은 온라인에서 볼 수 있습니다. 특히, 이 연구는 가임 연령 그룹의 어린이, 청소년 및 여성의 빈혈 유병률을 연간 3% 감소시키는 것을 목표로 하는 Anemia Mukt Bharat의 대상 인구 그룹 중 하나인 임산부에 초점을 맞춥니다. RAPIDIRON 임상시험이 지원하는 현재의 빈혈 전략은 가임기 여성의 빈혈을 50% 감소시킨다는 2025년 세계보건총회 목표를 달성하려는 인도의 노력을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다.

인도 임신 중 빈혈 감소: RAPIDIRON 임상시험은 3군 무작위 통제 임상시험입니다. 연구 개입은 중등도 철결핍성 빈혈 치료를 위해 임신 2기 초기에 투여되는 정맥 주사(IV) 제형의 단일 용량입니다. IDA). 세 번째 팔은 치료의 표준인 구강 철분으로 구성된 능동 비교기 팔입니다. 이 시험에서는 인도 카르나타카주와 라자스탄주에 있는 4개의 연구 기관에서 중등도 IDA를 가진 약 4,320명의 임산부가 3개의 연구 부문에 대해 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

이 시험의 두 가지 기본 가설은 다음과 같습니다.

1. 임신 2기 초기에 IV 철분을 투여하도록 무작위로 배정된 중등도의 IDA를 가진 임신 참가자(현재 권장되는 엽산 일일 복용량에 추가)는 비빈혈 상태(또는 Hb ≥ 11g/ dL) 임산부보다 임신 마지막 3개월에 구강 철분 팔에 배정되고 빈혈 치료를 위해 철분 및 엽산 정제를 제공받음; 그리고
2. IV 철분을 받도록 지정된 임신 참가자는 경구 철분 그룹의 참가자에 비해 저체중 출생(LBW) 비율이 낮습니다.

이 연구는 인도의 4개 연구 지역(카르나타카(바갈코트, 벨라가비, 라이추르)에 3개, 라자스탄(자이푸르)에 1개)에 위치한 1차 및 지역사회 보건 센터(PHC, CHCS), 병원 및 출산 시설에서 수행됩니다. . 참가자는 임신 12주 정도에 정기적인 산전 관리를 위해 참여 PHC 및 CHC에 참석하는 임산부 중에서 모집됩니다. 이 방문에 대한 치료 표준에는 헤모글로빈(Hb) 수준을 결정하기 위한 혈액 샘플 분석이 포함되며, 이는 이 시험을 위한 사전 선별 도구 역할을 할 것입니다. 헤모글로빈 농도가 7g/dL 미만인 임산부는 참여 자격이 없으며 평가를 위해 시설로 보내집니다. Hb가 7~10.4g/dL인 임산부는 나머지 자격 기준에 대해 선별 검사를 받고 연구에 대해 교육을 받으며 동의할 기회가 주어집니다. 초기 적격성 기준이 충족되고 동의가 제공되면 중등도 빈혈(7 - 9.9g/dL) 및 철분 결핍 상태(혈청 페리틴 <30ng/mL 및/또는 TSAT)를 확인하기 위해 혈액을 채취하여 중앙 연구 병원으로 이송합니다. <20%). 잠재적 참가자가 이러한 실험실 매개변수에 따라 여전히 자격이 있는 경우, 마지막 자격 기준을 확인하기 위해 임신 데이트 초음파를 위해 관련 병원 중 한 곳에서 후속 연구 방문(#2)에 초대됩니다. 이 두 번째 방문은 임신 약 12-16주에 이루어져야 합니다. 데이트 초음파 후 자격이 있는 사람들은 14-17주 사이에 무작위 배정을 위해 고려될 것입니다.

연구 방문 #3은 보건 가족 복지부의 산전 관리 권장 사항과 일치하도록 의도적으로 임신 14-17주 사이에 발생하도록 설계되었습니다. 이 방문 시 모든 포함 및 제외 기준을 적용하여 지속적인 연구 참여 및 무작위화에 대한 최종 적격성을 결정합니다. 적격 참가자는 3개의 치료 부문 각각에 대해 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 4개의 무작위화 계층을 구성하는 4개의 인도 연구 영역과 함께 연구 영역별로 등록별로 계층화됩니다. 무작위화 알고리즘 및 무작위화 프로세스의 세부 사항은 연구의 준비 단계에서 개발된 무작위화 계획에 포함될 것입니다.

모든 무작위 참가자는 임신 2분기에 복용해야 한다고 정부 지침에서 명시한 구충제를 1회 투여합니다. 경구용 철분 팔에 배정된 참가자는 온라인에서 볼 수 있는 복용량 및 빈도에 대한 가장 최근의 빈혈 묵트 바라트 치료 지침과 일치하는 철분 및 엽산 정제를 받게 됩니다. IV 철 팔에 할당된 참가자는 권장 일일 복용량에 따라 엽산 정제를 받습니다. IV 철 주입은 참여 CHC에서 이상적으로는 무작위 배정과 같은 날에 예정됩니다(임신 17주 0일까지 투여하는 한 필요한 경우 지연될 수 있음).

이 시험에 사용된 IV 철 제형은 모두 인도에서 승인되고 상업적으로 이용 가능하며 다음과 같은 이유로 이 연구에서 사용하도록 선택되었습니다. (2) 세계 여러 국가에서 효능과 가용성이 입증되었습니다. (3) 부작용 발생률이 매우 낮습니다. (4) 고품질 연구는 사용 가능한 IV 철 제형 간에 심각한 부작용에 차이가 없음을 보여줍니다. (5) 다양한 단일 용량 제제에 대한 여러 연구가 시장 가격을 낮추고 공공 부문 가격 책정 및 활용도를 높이는 데 중요한 역할을 할 가능성이 더 큽니다. 이 시험을 위한 IV 철 주입 관리에 관여하는 모든 직원은 주입 완료 후 권장 관찰 기간(최소 30분)을 포함하여 제조업체 라벨링 지침과 일관되게 주입이 제공되도록 철저한 교육을 받을 것입니다. 이 시간은 주입 관련 데이터를 정확하게 기록할 뿐만 아니라 발생하는 경우 약물 관련 반응을 인식하고 적절하게 처리하기에 충분해야 합니다. 방문 #4는 IV 철 치료를 받은 참가자에게만 적용됩니다. IV 철 치료 2주 후, 그들은 혈청 인산염 수치 분석을 위한 혈액 샘플을 제공하기 위해 PHC 또는 CHC로 돌아갑니다.

모든 참가자는 방문 #5(임신 20-24주), #6(임신 26-30주) 및 #7(임신 30-34주) 방문에서 혈액 샘플을 제공하기 위해 PHC 또는 CHC로 돌아갑니다. 이러한 방문 시기는 보건가족복지부의 산전 방문 일정과 일치하며, 혈액 샘플 분석을 통해 임신 기간 동안 헤모글로빈 수치와 철분 결핍 상태의 변화를 평가할 수 있습니다.

방문 #8은 분만/출산 시 발생합니다. 많은 참가자가 참여 PHC 및 CHC에서 출산할 것으로 예상되지만 일부는 연구 분야의 다른 출산 시설을 이용할 수 있습니다. 이 연구의 목적을 위해, 참가자 또는 분만 시설에 동반하는 사람은 훈련된 모바일 팀(간호사 및 검사실 기술자 포함)에게 보고하도록 요청하여 출산 시설에 필수적인 데이터 수집을 완료하도록 합니다. 이 연구에는 다음이 포함됩니다: 분만 전 참가자로부터 혈액 수집; 제대혈 수집; 신생아의 체중과 길이 측정; 출생과 탯줄 클램핑 사이의 시간 기록 등

최종 연구 방문 #9는 분만 후 약 42일 후에 이루어집니다. 이것은 참가자의 PHC 또는 CHC에서 이루어지며 혈액 샘플 수집, 삶의 질 설문지 관리 및 모유 수유 관행에 대한 설문 조사를 포함합니다.