予後不良の中・高リスク前立腺癌に対するウルトラハイフラクションへの第一歩 (UPRATE)

根拠:

前立腺がんの主要な治療法の 1 つは、外照射療法です。 前立腺がんのアルファ/ベータ比が比較的低いことを考慮すると、分割あたりの線量を増やすと、治療分割数を減らしても許容可能な毒性でより高い腫瘍制御率が得られる可能性があります (hypofractionation)。 超低分割（分割線量 > 5 Gy）は、低リスクおよび中リスクの前立腺癌に対して有望な結果を示しています。

ただし、高リスク前立腺癌の超低分画化は、精嚢 (SV) が標的体積に含まれているため困難であり、中リスクおよび低リスクの前立腺癌患者には当てはまりません。 これらの SV は男性の生殖システムに属し、正確な形状とサイズは大幅に異なる場合があります。 SV は両側で前立腺に付着しており、前立腺と同様に、SV の動きは膀胱と直腸の充満状態の変化によって引き起こされます。 ただし、運動の原因は前立腺と SV の両方で類似していますが、複数の研究では、SV のフラクション間およびフラクション内の運動は有意であり、前立腺の運動とはほとんど相関していないことが報告されています。

SV をターゲット ボリュームに含める必要があることを考慮すると、治療中に重要な SV の動きを考慮する必要があります。 解決策は、安全マージンを使用して、臨床目標体積 (CTV) を計画目標体積 (PTV) に拡張することです。 実質的なフラクション間およびフラクション内の動きにより、SV は 8 mm という比較的大きな PTV マージンを必要とし、これにより膀胱と直腸がフラクションあたりより多くの線量を受け、より高いフラクション線量と組み合わせて許容できない結果をもたらす可能性があります。泌尿生殖器および胃腸の毒性率。

これは、リスクの高い前立腺癌患者に超低分割法を安全に導入するには、SV 周辺の PTV マージンを最小限に抑えるための戦略が必要であることを意味します。 SV のフラクション間の動きを説明するには、オンライン再計画の形での適応放射線療法 (ART) が解決策になる可能性があります。 オンライン再計画は、その日の解剖学的構造に合わせて最適化された各フラクションに対して新しい治療計画が作成されるワークフローです。 前立腺の画分内運動を説明する ART は、たとえば、Cyber​​Knife システムを使用して前立腺内マーカーを追跡することによって、よく研究されています。 当機関のサイバーナイフの室内コンピューター断層撮影 (CT) スキャンを使用すると、オンライン再計画とフラクション内基準追跡を組み合わせることが可能です。

研究者がここで提案している方法とは異なる方法を使用して、ターゲット ボリュームに SV を含める場合の超低分画の実現可能性に関するいくつかの論文が最近発表されました。 そして、これらの研究は原則として実現可能性を示しましたが、全体的な結論は、さらなる研究が必要であるというものでした.

要約すると、この研究は、分画内基準追跡と各分画のオンライン再計画ワークフローを組み合わせることにより、SV のマージン削減の技術的実現可能性を証明することにより、高リスク前立腺癌の超低分画化に向けた第一歩を踏み出すことを目的としています。フラクション間 SV モーションを考慮します。

目的: 適応放射線療法を使用した SV 周辺の PTV マージン削減の技術的実現可能性を示すことにより、高リスク前立腺癌の超低分割に向けた第一歩を踏み出すこと。

主な目的: オンライン適応再計画を使用して、SV 周辺の PTV マージンを削減する実現可能性を評価すること。

副次的な目的:

• 標準化されたアンケートを使用して治療耐性を評価します。
• 臨床的または放射線学的 SV 関与のない患者に対して、リスク線量の臓器に関して、さらなる治療の最適化の可能性を評価する

研究デザイン: 研究デザインを参照

研究対象集団: 組織学的に証明された前立腺癌で、放射線学的に証明された限局性転移病変を有する患者 (n=61) は、STAMPEDE 試験と同様の局所放射線療法治療のために、学際的なコンセンサスの後、エラスムス医療センターに紹介されました。

介入（該当する場合）：患者は、現在の臨床診療に従って、STAMPEDE 試験から派生した手順とプロトコルに従って治療されます。 6 Gy の週 6 回の分割が行われ、各分割の前後に CT スキャンが行われます。

ターゲット ボリュームは、標準的な現在の慣行、つまり前立腺全体と SV の基礎または全体に従って定義されます。 これらの患者に対しては、プレフラクション CT スキャンとオンライン再計画を使用して毎日の解剖学的構造の違いを考慮して治療計画が作成されるため、SV PTV マージンの減少による治療が正当化されます。 ポストフラクション CT スキャン線量ヒストグラム (DVH) パラメーターを使用して、SV の達成されたフラクション内カバレッジを推定するために抽出されます。

画像に SV が関与しておらず、臨床的に SV を含める必要がない患者では、SV はターゲット ボリュームから除外されます。 このグループの患者は、元の計画 CT に基づいて、適応されていない治療計画を受けます。 オフラインの SV ターゲット カバレッジをシミュレートし、リスクのある臓器 (OAR) を温存するためのデータを収集するために、治療前および治療後の CT スキャンが行われます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: アウトカム指標を参照 副次的エンドポイント: アウトカム指標を参照

負担の性質と範囲、および参加、利益、グループ関連性に関連するリスク: 患者にとっての追加の負担は、より長い治療期間と、定期的な質問票への記入で構成されます。 この研究への参加に関連する追加のリスクは、まず、各分割の開始時と終了時の余分な CT スキャンに関連する追加の放射線量 (175mGy) です。 第二に、SV のターゲット ボリュームの可能な過小投与。 ただし、SV が STAMPEDE 試験の目標量に含まれていなかったことを考慮すると、治療の有効性に対するこの過小投与の影響は最小限であると予想されます。 利点は、(1) 治療の割合が 20 から 6 に大幅に減少するため、緩和患者グループの病院予約が少なくなることです。 (2) 研究者がより少ない毒性に対応すると予想する、前立腺および SV のより小さなマージン。