Az első lépés az ultrahipofrakcionáció felé a kedvezőtlen közepes és magas kockázatú prosztatarák esetén (UPRATE)

Indoklás:

A prosztatarák egyik legfontosabb kezelési módja a külső sugárterápia. Figyelembe véve a prosztatarák viszonylag alacsony alfa/béta arányát, a frakciónkénti dózis növelése magasabb tumorkontroll arányt eredményezhet, elfogadható toxicitás mellett, csökkentett számú kezelési frakcióban (hipofrakcionálás). Az ultrahipofrakcionáció (frakciódózis > 5 Gy) ígéretes eredményeket mutatott az alacsony és közepes kockázatú prosztatarák esetében.

A magas kockázatú prosztatarák ultrahipofrakcionálása azonban kihívást jelent, mivel az ondóhólyagok (SV) benne vannak a céltérfogatban, ami nem mondható el a közepes és alacsony kockázatú prosztatarákos betegekről. Ezek az SV-k a hím reprodukciós rendszerhez tartoznak, pontos alakjuk és méretük jelentősen eltérhet. Az SV-k bilaterálisan kapcsolódnak a prosztatához, és a prosztatához hasonlóan mozgásukat a hólyag és a végbél telődési állapotának megváltozása okozza. Mindazonáltal, bár a mozgás oka mind a prosztata, mind az SV esetében hasonló, számos tanulmány arról számolt be, hogy az SV inter- és frakción belüli mozgása szignifikáns marad, és nagyrészt nincs összefüggésben a prosztata mozgásával.

Tekintettel arra, hogy az SV-t bele kell számítani a céltérfogatba, a kezelés során a jelentős SV mozgást számolni kell. A megoldás a biztonsági ráhagyások alkalmazása a klinikai céltérfogat (CTV) kiterjesztésére a tervezési céltérfogatra (PTV). Jelentős frakcióközi és intrafrakciós mozgásuk miatt az SV viszonylag nagy, 8 mm-es PTV-marginát igényel, ami azt eredményezi, hogy a hólyag és a végbél frakciónként több dózist kap, ami egy nagyobb frakciódózissal kombinálva elfogadhatatlan genitourináris és gasztrointesztinális toxicitás aránya.

Ez azt jelenti, hogy a magas kockázatú prosztatarákos betegek ultrahipofrakcionálásának biztonságos bevezetéséhez stratégiákra van szükség az SV körüli PTV-marginák minimalizálására. Az SV frakciók közötti mozgásának figyelembevételére az adaptív sugárterápia (ART) jelenthet online újratervezést. Az online újratervezés egy olyan munkafolyamat, amelyben minden egyes frakcióhoz új kezelési terv készül, a nap anatómiájára optimalizálva. A prosztata frakción belüli mozgását figyelembe vevő ART-t jól tanulmányozták, például az intraprosztata markerek követésével a CyberKnife rendszerrel. Intézményünk CyberKnife készülékének szobai számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatával megvalósítható az online újratervezés és a frakción belüli fiduciális követés kombinálása.

A közelmúltban megjelent néhány közlemény az ultrahipofrakcionálás megvalósíthatóságáról, amikor az SV-t a céltérfogatba foglalják, a kutatók által javasolttól eltérő módszerekkel. És bár ezek a tanulmányok elvben megvalósíthatóságot mutattak, az általános következtetés az volt, hogy további kutatásokra van szükség.

Összefoglalva, ez a tanulmány az első lépést kívánja megtenni a magas kockázatú prosztatarák ultrahipofrakcionálása felé azáltal, hogy bizonyítja az SV árrés csökkentésének technikai megvalósíthatóságát a frakción belüli fiduciális követés és az egyes frakciók online újratervezési munkafolyamatának kombinálásával. hogy figyelembe vegyük a frakciók közötti SV mozgást.

Cél: az első lépés megtétele a magas kockázatú prosztatarák ultrahipofrakcionálása felé, bemutatva az SV körüli PTV-margin csökkentésének technikai megvalósíthatóságát adaptív sugárterápia alkalmazásával.

Elsődleges cél: Felmérni az SV körüli PTV-marginák csökkentésének megvalósíthatóságát online adaptív újratervezéssel.

Másodlagos cél:

• A kezelési tolerancia értékelése standardizált kérdőív segítségével.
• Felmérni a további kezelési optimalizálási lehetőségeket a veszélyeztetett dózisú szervekre vonatkozóan olyan betegek esetében, akik nem érintettek klinikai vagy radiológiai SV-t.

Tanulmányterv: lásd: Tanulmányterv

Vizsgálati populáció: Szövettanilag igazolt prosztatarákos betegek (n=61), radiológiailag igazolt korlátozott áttétes betegségben, multidiszciplináris konszenzus után az Erasmus Medical Centerbe utaltak helyi sugárterápiás kezelésre, hasonlóan a STAMPEDE vizsgálathoz.

Beavatkozás (ha alkalmazható): A betegek kezelése a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint történik, a STAMPEDE vizsgálatból származó eljárások és protokollok szerint. Hetente hat 6 Gy-es frakciót adunk be, és minden frakció előtt és után CT-vizsgálatot végzünk.

A céltérfogatot a jelenlegi szokásos gyakorlatunk szerint határozzuk meg, azaz a teljes prosztata és az SV alapja vagy egésze. Ezeknek a betegeknek a kezelési tervet a frakció előtti CT-vizsgálat és az online újratervezés segítségével állítják elő, hogy figyelembe vegyék a napi anatómiai eltéréseket, így indokolva a csökkentett SV PTV-résekkel történő kezelést. Frakció utáni CT-scan dózistérfogat hisztogramok (DVH) paraméterek kinyerése az SV elért frakción belüli lefedettségének becsléséhez.

Azoknál a betegeknél, akiknél az SV nem vesz részt a képalkotásban, és nincs klinikai szükség az SV bevonására, az SV-t kizárják a céltérfogatból. Ez a betegcsoport az eredeti CT-n alapuló, adaptálatlan kezelési tervet kap. A kezelés előtti és utáni CT-vizsgálatra kerül sor, hogy szimulálja az offline SV céllefedettséget, és adatokat gyűjtsön a potenciálisan veszélyeztetett szerv (OAR) megkíméléséhez.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: lásd kimeneti mérőszámok Másodlagos végpontok: Lásd kimeneti mérőszámok

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: A betegek többletterhet a hosszabb kezelési frakció és a rendszeres időközönkénti kérdőívek kitöltése jelenti. A vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó további kockázatok egyrészt az egyes frakciók elején és végén végzett extra CT-vizsgálatokhoz kapcsolódó hozzáadott sugárdózis (175mGy). Másodszor, a céltérfogat lehetséges aluladagolása az SV-ben. Figyelembe véve azonban, hogy az SV-t nem vették bele a STAMPEDE-vizsgálat céltérfogatába, ennek az aluldózisnak a hatása a kezelés hatékonyságára várhatóan minimális lesz. Az előnyök a következők: (1) a kezelési rész 20-ról 6-ra való jelentős csökkenése, és így kevesebb kórházi időpont a palliatív betegek csoportja számára. (2) Kisebb árrés a prosztatára és az SV-re, amely a vizsgálók szerint kisebb toxicitásnak felel meg.