Первый шаг к ультра-гипофракционированию при неблагоприятном промежуточном и высоком риске рака предстательной железы (UPRATE)

Обоснование:

Одним из основных методов лечения рака предстательной железы является дистанционная лучевая терапия. Учитывая относительно низкое соотношение альфа/бета при раке предстательной железы, увеличение дозы на фракцию может привести к более высоким показателям контроля над опухолью с приемлемой токсичностью при меньшем количестве фракций лечения (гипофракционирование). Ультрагипофракционирование (фракционная доза > 5 Гр) показало многообещающие результаты при раке предстательной железы низкого и среднего риска.

Однако ультрагипофракционирование при раке предстательной железы высокого риска является сложной задачей, поскольку семенные пузырьки (СВ) включаются в целевой объем, чего нельзя сказать о пациентах с раком предстательной железы промежуточного и низкого риска. Эти СВ относятся к мужской репродуктивной системе, и их точная форма и размер могут существенно различаться. СВ прикрепляются к предстательной железе с двух сторон, и, как и в случае с предстательной железой, их движение обусловлено изменением состояния наполнения мочевого пузыря и прямой кишки. Однако, несмотря на то, что причина движения одинакова как для предстательной железы, так и для СВ, многочисленные исследования сообщают, что межфракционное и внутрифракционное движение СП остается значительным и в значительной степени не коррелирует с движением простаты.

Учитывая, что SV должен быть включен в целевой объем, значительное движение SV должно учитываться во время лечения. Решение состоит в том, чтобы использовать пределы безопасности для расширения клинического целевого объема (CTV) до планируемого целевого объема (PTV). Из-за их значительного межфракционного и внутрифракционного движения, SV требует относительно большого поля PTV 8 мм, что приводит к тому, что мочевой пузырь и прямая кишка получают больше дозы за фракцию, что в сочетании с более высокой дозой фракции может привести к неприемлемым мочеполовой и желудочно-кишечной токсичности.

Это означает, что для безопасного введения ультрагипофракционирования у пациентов с раком предстательной железы с высоким риском необходимы стратегии, направленные на минимизацию границ PTV вокруг SV. Для учета межфракционного движения СВ решением может быть адаптивная лучевая терапия (АРТ) в форме онлайн-перепланирования. Онлайн-перепланирование — это рабочий процесс, в котором для каждой фракции создается новый план лечения, оптимизированный для анатомии дня. ВРТ, учитывающая внутрифракционное движение простаты, хорошо изучена, например, путем отслеживания внутрипростатических маркеров с помощью системы CyberKnife. Используя компьютерную томографию (КТ) в кабинете CyberKnife нашего учреждения, можно сочетать перепланирование в режиме онлайн с реперным отслеживанием внутри фракций.

Недавно было опубликовано несколько статей о возможности ультра-гипофракционирования при включении SV в целевой объем с использованием методов, отличных от предлагаемых здесь исследователей. И хотя эти исследования в принципе показали осуществимость, общие выводы заключались в том, что необходимы дальнейшие исследования.

Подводя итог, это исследование направлено на то, чтобы сделать первый шаг к ультра-гипофракционированию при раке предстательной железы с высоким риском, доказав техническую осуществимость уменьшения границы SV путем объединения реперного отслеживания внутри фракции с рабочим процессом перепланирования в режиме онлайн для каждой фракции. для учета межфракционного движения КА.

Цель: сделать первый шаг к ультрагипофракционированию при раке предстательной железы с высоким риском, продемонстрировав техническую осуществимость уменьшения границы PTV вокруг SV с помощью адаптивной лучевой терапии.

Основная цель: оценить возможность снижения запаса PTV вокруг SV с помощью онлайн-адаптивного перепланирования.

Второстепенная цель:

• Оценить переносимость лечения с помощью стандартизированного опросника.
• Оценить возможности дальнейшей оптимизации лечения в отношении органов с дозовым риском для пациентов без клинического или радиологического поражения СВ.

Дизайн исследования: см. Дизайн исследования.

Исследуемая популяция: пациенты (n=61) с гистологически подтвержденным раком предстательной железы с рентгенологически подтвержденным ограниченным метастазированием, направленные в медицинский центр Erasmus после междисциплинарного консенсуса для проведения местной лучевой терапии, аналогично исследованию STAMPEDE.

Вмешательство (если применимо): пациентов будут лечить в соответствии с текущей клинической практикой и в соответствии с процедурами и протоколами, разработанными в исследовании STAMPEDE. Будет назначено шесть еженедельных фракций по 6 Гр, и до и после каждой фракции будет сделана компьютерная томография.

Целевой объем будет определяться в соответствии с нашей стандартной текущей практикой, то есть вся простата и основание или весь СВ. Для этих пациентов план лечения будет создан с использованием КТ-сканирования перед фракцией и перепланирования в режиме онлайн с учетом различий в ежедневной анатомии, что оправдывает лечение с уменьшенными границами SV PTV. С помощью постфракционного КТ-сканирования гистограммы дозы и объема (DVH) будут извлечены параметры для оценки достигнутого внутрифракционного охвата SV.

У пациентов без вовлечения ВС при визуализации и отсутствия клинической необходимости включения ВС, ВС будет исключен из целевого объема. Эта группа пациентов получит неадаптированный план лечения, основанный на первоначальном планировании КТ. Будет выполнено компьютерное сканирование до и после лечения, чтобы смоделировать офлайн-целевое покрытие SV и собрать данные для потенциального сохранения органов риска (OAR).

Основные параметры/конечные точки исследования: см. показатели результатов Вторичные конечные точки: см. показатели результатов

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Дополнительным бременем для пациентов является более продолжительная фракция лечения и регулярное заполнение анкет. Дополнительными рисками, связанными с участием в этом исследовании, являются, во-первых, дополнительная доза облучения, связанная с дополнительными компьютерными томографами в начале и в конце каждой фракции (175 мГр). Во-вторых, возможная недодозировка целевого объема в СВ. Однако, учитывая, что SV не были включены в целевой объем для исследования STAMPEDE, ожидается, что влияние этой недостаточной дозы на эффективность лечения будет минимальным. Преимущества заключаются в (1) значительном сокращении с 20 до 6 фракций лечения и, следовательно, меньшем количестве визитов в больницу для паллиативной группы пациентов. (2) Меньший предел для простаты и СВ, что, по мнению исследователей, соответствует меньшей токсичности.