原発性シェーグレン症候群患者における24週間のアニフロルマブ治療 (ANISE-II)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント
2. 18歳以上の女性または男性
3. 病気の期間（診断からの時間）≤10年。 小児発症 pSS の場合、腺機能が残っている場合 (UWS≥0.01 または SWS≥0.1 ml/分)、15 年以下の疾患期間が許容されます。
4. -以前の診断検査に基づく、pSSの2016 ACR-EULAR分類基準の達成（唾液腺生検および/または抗SSA / Ro陽性でのフォーカススコア≥1を含む）
5. 抗SSA抗体の存在
6. ESSDAI≧5および/またはESSPRI≧5。 ESSDAI≧5 は全身疾患の活動性が中程度から高度であることを示し、ESSPRI≧5 は患者が報告した症状状態が許容できないことを示します。 患者の少なくとも 50% が ESSDAI≥5 基準を満たす必要があります。 ESSDAI が低い患者の組み入れ (
7. -ベースライン時および治療開始から24週間後に耳下腺生検を繰り返し受ける意欲。 最近の耳下腺生検 (ベースライン訪問の 1 年以内) が利用可能で、この耳下腺生検の十分な材料が利用可能な場合、この生検はベースライン サンプルとして使用できます。
8. 生殖能力のある参加者のための信頼できる避妊方法の使用。
9. COVID-19 に対するワクチン接種 (少なくとも 2 回の COVID-19 ワクチン接種) または以前に確認された COVID-19 感染 (患者が回復したもの) と組み合わせて、少なくとも 1 回の COVID-19 ワクチン接種または以前に確認された COVID-19 感染 (それによるもの)患者は回復した）抗SARS-CoV-2抗体検査陽性との組み合わせ。

除外基準:

1. -他の結合組織疾患の存在
2. -スクリーニングまたは授乳時の陽性妊娠検査（尿中HCG）
3. アルコールまたは薬物乱用の歴史
4. -悪性腫瘍の病歴または癌の現在の疑いがある、局所MALTリンパ腫、皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌は別として、治癒療法の成功が文書化されて治療されている 0週の3か月以上前、または in situ で子宮頸癌が治療され、治療薬で明らかな成功を収めている0週の1年以上前の治療。
5. -スクリーニング中にテストされるHIVの証拠を含む被験者を含む、潜在的な登録時にアクティブまたは潜在的な細菌またはウイルス感染の証拠（調査官によって評価された）を持つ被験者。
6. -慢性または再発性の重篤な感染症の病歴。 （例えば。 慢性腎盂腎炎、骨髄炎または気管支拡張症）。
7. -抗生物質で治療および解決されない限り、過去3か月以内に深刻な細菌感染症にかかった被験者。
8. -無作為化から3年以内に入院またはIV抗菌薬治療を必要とする日和見感染症
9. -入院またはIV抗感染薬による治療を必要とする感染症は、ICFに署名する少なくとも4週間前に完了していません。
10. -潜在的な登録の12週間前に解決した帯状疱疹の被験者、または非皮膚ヘルペス（これまで）、ヘルペス脳炎（これまで）、再発性帯状疱疹（ 2 年以内に 2 回のエピソードとして定義される) または網膜を含む眼科ヘルペス (今までにない)。
11. -ICFに署名する前の12週間以内に完全に解決されなかった臨床サイトメガロウイルス（CMV）およびエプスタインバーウイルス（EBV）感染。
12. 重度の COVID-19 感染の病歴 (例: 入院、ICU ケアまたは補助換気を必要とする)、または未解決の後遺症を伴う以前の COVID-19 感染。 -スクリーニング前の過去3か月以内の急性COVID-19感染（臨床症状に基づいて検査室で確認または疑われる）。
13. 結核のリスクがある被験者。 この研究から特に除外されるのは、活動性結核の病歴を持つ被験者です。スクリーニング中に検査される活動性結核の現在の臨床的、放射線学的、または実験室の証拠;適切な治療の完了が文書化された潜在性結核を除いて、潜在性結核の病歴。
14. -スクリーニング中に検査されるB型肝炎表面抗原が陽性の被験者。
15. -C型肝炎ウイルスの存在がスクリーニング中にテストされるポリメラーゼ連鎖反応または組換え免疫ブロットアッセイでも示された場合、C型肝炎抗体が陽性である被験者。
16. -ICFに署名する前の8週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した被験者。
17. -ICFに署名する前の4週間以内の輸血または血液製剤の受領。
18. -根底にある心臓、肺、代謝、腎臓、肝臓、胃腸、血液または神経の状態、慢性または潜在的な感染症、または患者を研究への参加の許容できないリスクにさらす免疫不全。
19. -ベースラインから6か月以内のアバタセプト、抗TNFまたはその他のモノクローナル抗体、および12か月以内のリツキシマブを含む生物学的DMARDによる先行治療
20. -高用量のプレドニゾンの使用、含める前に2週間未満。 安定した低用量 (≤10 mg) は許容されます。
21. -ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、シクロホスファミド、シクロスポリン、アザチオプリン、MMF、およびレフルノミドの使用が3か月未満。
22. ピロカルピンを使用してから 1 か月未満。

23. ラボの異常:

    • 血清クレアチニン > 2.8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASATまたはALATが検査室の正常範囲の上限の2.5倍を超えている
    • Hb < 9 g/dl (5.6 mmol/l) 男性、8.5 g/dl (5.3 mmol/l) 女性
    • 好中球顆粒球が 0.5 x 109/l 未満
    • -血小板数が50 x 109 / l未満
24. -研究者の意見では、被験者を研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性のあるその他の臨床検査結果。
25. -IP製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴、またはヒトガンマグロブリン療法に対するアナフィラキシーの病歴。
26. -研究の計画および/または実施への関与（研究者スタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
27. -本研究における以前の登録または無作為化
28. -過去6か月間の治験薬、または先月のローカル治験薬による別の臨床研究への参加