Anifrolumab-behandling i 24 uker hos pasienter med primært Sjögrens syndrom (ANISE-II)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Kvinne eller mann i alderen ≥18 år
3. Sykdomsvarighet (tid siden diagnose) ≤10 år. Ved pediatrisk debuterende pSS tillates en sykdomsvarighet på ≤15 år dersom det er gjenværende kjertelfunksjon (UWS≥0,01 eller SWS≥0,1 ml/min).
4. Oppfyllelse av 2016 ACR-EULAR klassifiseringskriterier for pSS (som inkluderer fokusscore ≥1 i spyttkjertelbiopsi og/eller anti-SSA/Ro positivitet), basert på tidligere diagnostiske undersøkelser
5. Tilstedeværelse av anti-SSA-antistoffer
6. ESSDAI≥5 og/eller ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 impliserer en moderat til høy systemisk sykdomsaktivitet og ESSPRI≥5 impliserer at den pasientrapporterte symptomtilstanden er uakseptabel. Minst 50 % av pasientene må oppfylle ESSDAI≥5-kriteriet. Inkludering av pasienter med lav ESSDAI (
7. Vilje til å gjennomgå en gjentatt parotis kjertelbiopsi ved baseline og 24 uker etter behandlingsstart. Hvis en nylig parotis kjertelbiopsi (innen ≤1 år før baseline-besøket) er tilgjengelig, og nok materiale av denne parotis kjertelbiopsi er tilgjengelig, kan denne biopsien brukes som baselineprøve.
8. Bruk av pålitelig prevensjonsmetode for deltakere med reproduksjonspotensial.
9. Vaksinert mot covid-19 (minst to covid-19-vaksinasjoner) eller tidligere bekreftet covid-19-infeksjon (hvorfra pasienten er frisk) i kombinasjon med minst én covid-19-vaksinasjon eller en tidligere bekreftet covid-19-infeksjon (hvorfra pasientene har kommet seg) i kombinasjon med en positiv anti-SARS-CoV-2 antistofftest.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av annen bindevevssykdom
2. Positiv graviditetstest (urin-HCG) ved screening eller amming
3. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
4. Anamnese med malignitet eller med gjeldende mistanke om kreft, bortsett fra lokalt MALT-lymfom, plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden behandlet med dokumentert suksess med kurativ terapi ≥3 måneder før uke 0 eller livmorhalskreft in situ behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ behandling ≥1 år før uke 0.
5. Personer med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert personer med bevis for HIV som vil bli testet under screening.
6. Anamnese med kroniske eller tilbakevendende alvorlige infeksjoner. (f.eks. kronisk pyelonefritt, osteomyelitt eller bronkiektasi).
7. Personer med alvorlige bakterielle infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika.
8. Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV antimikrobiell behandling innen 3 år etter randomisering
9. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV anti-infeksjonsmedisiner som ikke er fullført minst 4 uker før signering av ICF.
10. Personer med herpes zoster som forsvant mindre enn 12 uker før potensiell registrering eller ethvert alvorlig tilfelle av herpes zoster i en pasients historie, inkludert, men ikke begrenset til, ikke-kutan herpes (noen gang), herpes encefalitt (noen gang), tilbakevendende herpes zoster ( definert som 2 episoder innen 2 år) eller oftalmisk herpes som involverer netthinnen (noen gang).
11. Enhver infeksjon med klinisk cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) som ikke har forsvunnet fullstendig innen 12 uker før signering av ICF.
12. Enhver historie med alvorlig COVID-19-infeksjon (f.eks. som krever sykehusinnleggelse, intensivavdeling eller assistert ventilasjon) eller enhver tidligere COVID-19-infeksjon med uløste følgetilstander. Enhver akutt COVID-19-infeksjon (lab bekreftet eller mistenkt basert på kliniske symptomer) i løpet av de siste 3 månedene før screening.
13. Personer med risiko for tuberkulose. Spesifikt ekskludert fra denne studien vil være personer med en historie med aktiv TB; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose, som vil bli testet under screening; historie med latent tuberkulose, med unntak av latent tuberkulose med dokumentert gjennomføring av passende behandling.
14. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B overflateantigen, som vil bli testet under screening.
15. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff hvis tilstedeværelsen av hepatitt C-virus også ble vist med polymerasekjedereaksjon eller rekombinant immunoblot-analyse, som vil bli testet under screening.
16. Personer som har mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 8 uker før signering av ICF.
17. Blodoverføring eller mottak av blodprodukter innen 4 uker før signering av ICF.
18. Underliggende hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske eller nevrologiske tilstander, kroniske eller latente infeksjonssykdommer eller immunsvikt som setter pasienten i en uakseptabel risiko for å delta i studien.
19. Forutgående behandling med biologiske DMARDs, inkludert abatacept, anti-TNF eller andre monoklonale antistoffer innen 6 måneder, og rituximab innen 12 måneder fra baseline
20. Bruk av høydose prednison, mindre enn 2 uker før inkludering. Stabil lav dose (≤10 mg) er tillatt.
21. Bruk av hydroksyklorokin, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin, azatioprin, MMF og leflunomid for mindre enn 3 måneder siden.
22. Bruk av pilokarpin for mindre enn 1 måned siden.

23. Lababnormaliteter:

    • Serumkreatinin > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT eller ALAT utenfor 2,5 x øvre normalområde for laboratoriet
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) for menn og 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) for kvinner
    • Nøytrofile granulocytter mindre enn 0,5 x 109/l
    • Blodplateantall mindre enn 50 x 109/l
24. Eventuelle andre laboratorietestresultater som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette et forsøksperson i uakseptabel risiko for å delta i studien.
25. En kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen eller historie med anafylaksi til enhver human gamma-globulinterapi.
26. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
27. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
28. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 6 månedene, eller lokalt undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden