Anifrolumab-behandling i 24 uger hos patienter med primært Sjögrens syndrom (ANISE-II)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Kvinde eller mand i alderen ≥18 år
3. Sygdomsvarighed (tid siden diagnosen) ≤10 år. I tilfælde af pædiatrisk debuterende pSS tillades en sygdomsvarighed på ≤15 år, hvis der er resterende kirtelfunktion (UWS≥0,01 eller SWS≥0,1 ml/min).
4. Opfyldelse af 2016 ACR-EULAR klassificeringskriterier for pSS (som inkluderer fokusscore ≥1 i spytkirtelbiopsi og/eller anti-SSA/Ro positivitet), baseret på tidligere diagnostiske undersøgelser
5. Tilstedeværelse af anti-SSA antistoffer
6. ESSDAI≥5 og/eller ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 implicerer en moderat til høj systemisk sygdomsaktivitet, og ESSPRI≥5 implicerer, at den patientrapporterede symptomtilstand er uacceptabel. Mindst 50 % af patienterne skal opfylde ESSDAI≥5-kriteriet. Inklusion af patienter med lav ESSDAI (
7. Vilje til at gennemgå en gentagen parotiskirtelbiopsi ved baseline og 24 uger efter behandlingsstart. Hvis en nylig parotiskirtelbiopsi (inden for ≤1 år før baseline-besøget) er tilgængelig, og der er nok materiale til denne parotiskirtelbiopsi tilgængelig, kan denne biopsi bruges som baselineprøve.
8. Brug af pålidelig præventionsmetode til deltagere med reproduktionspotentiale.
9. Vaccineret mod COVID-19 (mindst to COVID-19-vaccinationer) eller tidligere bekræftet COVID-19-infektion (hvorfra patienten er rask) i kombination med mindst én COVID-19-vaccination eller en tidligere bekræftet COVID-19-infektion (hvorfra patienterne er blevet raske) i kombination med en positiv anti-SARS-CoV-2 antistoftest.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver anden bindevævssygdom
2. Positiv graviditetstest (urin-HCG) ved screening eller amning
3. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
4. Anamnese med malignitet eller med en aktuel mistanke om cancer, bortset fra lokalt MALT-lymfom, plade- eller basalcellekarcinom i huden behandlet med dokumenteret succes med helbredende behandling ≥3 måneder før uge 0 eller livmoderhalskræft in situ behandlet med tilsyneladende succes med helbredende behandling ≥1 år før uge 0.
5. Forsøgspersoner med bevis (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder forsøgspersoner med bevis for HIV, som vil blive testet under screening.
6. Anamnese med kroniske eller tilbagevendende alvorlige infektioner. (for eksempel. kronisk pyelonefritis, osteomyelitis eller bronkiektasi).
7. Personer med alvorlige bakterielle infektioner inden for de sidste 3 måneder, medmindre de er behandlet og løst med antibiotika.
8. Opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV antimikrobiel behandling inden for 3 år efter randomisering
9. Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV anti-infektionsmedicin, der ikke er afsluttet mindst 4 uger før underskrivelse af ICF.
10. Forsøgspersoner med herpes zoster, der forsvandt mindre end 12 uger før potentiel indskrivning eller ethvert alvorligt tilfælde af herpes zoster i en forsøgspersons historie, inklusive, men ikke begrænset til, ikke-kutan herpes (nogensinde), herpes encephalitis (nogensinde), tilbagevendende herpes zoster ( defineret som 2 episoder inden for 2 år) eller oftalmisk herpes, der involverer nethinden (nogensinde).
11. Enhver klinisk cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr virus (EBV) infektion, der ikke er fuldstændigt forsvundet inden for 12 uger før underskrivelse af ICF.
12. Enhver historie med alvorlig COVID-19-infektion (f. kræver hospitalsindlæggelse, intensivafdeling eller assisteret ventilation) eller enhver tidligere COVID-19-infektion med uafklarede følgesygdomme. Enhver akut COVID-19-infektion (lab bekræftet eller mistænkt baseret på kliniske symptomer) inden for de sidste 3 måneder før screening.
13. Personer med risiko for TB. Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil være forsøgspersoner med en historie med aktiv TB; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB, som vil blive testet under screening; anamnese med latent TB, med undtagelse af latent TB med dokumenteret afslutning af passende behandling.
14. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen, som vil blive testet under screening.
15. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, hvis tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus også blev vist med polymerasekædereaktion eller rekombinant immunoblot-assay, som vil blive testet under screening.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 8 uger før underskrivelsen af ​​ICF.
17. Blodtransfusion eller modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger før underskrivelse af ICF.
18. Underliggende hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske eller neurologiske tilstande, kroniske eller latente infektionssygdomme eller immundefekt, som sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
19. Forudgående behandling med biologiske DMARD'er, inklusive abatacept, anti-TNF eller andre monoklonale antistoffer inden for 6 måneder, og rituximab inden for 12 måneder fra baseline
20. Brug af højdosis prednison, mindre end 2 uger før inklusion. Stabil lav dosis (≤10 mg) er tilladt.
21. Brug af hydroxychloroquin, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, azathioprin, MMF og leflunomid for mindre end 3 måneder siden.
22. Brug af pilocarpin for mindre end 1 måned siden.

23. Lababnormiteter:

    • Serumkreatinin > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT eller ALAT uden for 2,5 x øvre normalområde af laboratoriet
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) for mænd og 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) for kvinder
    • Neutrofile granulocytter mindre end 0,5 x 109/l
    • Blodpladetal mindre end 50 x 109/l
24. Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter investigatorens mening kan udsætte et forsøgsperson for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
25. En kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen eller historie med anafylaksi til enhver human gamma-globulin-terapi.
26. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
27. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
28. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel i løbet af de sidste 6 måneder eller lokalt forsøgsprodukt i løbet af den sidste måned