Tratamiento con anifrolumab durante 24 semanas en pacientes con síndrome de Sjögren primario (ANISE-II)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Mujer o hombre de ≥18 años
3. Duración de la enfermedad (tiempo desde el diagnóstico) ≤10 años. En caso de SSp de inicio pediátrico, se permite una duración de la enfermedad de ≤ 15 años si existe una función glandular residual (UWS ≥ 0,01 o SWS ≥ 0,1 ml/min).
4. Cumplimiento de los criterios de clasificación ACR-EULAR 2016 para SSp (que incluye puntuación de foco ≥1 en biopsia de glándula salival y/o positividad anti-SSA/Ro), en base a exámenes diagnósticos previos
5. Presencia de anticuerpos anti-SSA
6. ESSDAI≥5 y/o ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 implica una actividad de la enfermedad sistémica de moderada a alta y ESSPRI≥5 implica que el estado de síntomas informado por el paciente es inaceptable. Al menos el 50% de los pacientes deben cumplir el criterio ESSDAI≥5. Inclusión de pacientes con ESSDAI bajo (
7. Voluntad de someterse a una biopsia repetida de la glándula parótida al inicio del estudio y 24 semanas después del inicio del tratamiento. Si se dispone de una biopsia reciente de la glándula parótida (dentro de ≤1 año antes de la visita inicial) y se dispone de suficiente material de esta biopsia de la glándula parótida, esta biopsia se puede utilizar como muestra inicial.
8. Uso de métodos anticonceptivos confiables para participantes con potencial reproductivo.
9. Vacunado contra el COVID-19 (al menos dos vacunas contra el COVID-19) o infección previa por COVID-19 confirmada (de la cual el paciente se recuperó) en combinación con al menos una vacuna contra el COVID-19 o una infección previa por COVID-19 confirmada (de la cual los pacientes se han recuperado) en combinación con una prueba de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 positiva.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier otra enfermedad del tejido conectivo.
2. Prueba de embarazo positiva (HCG en orina) en el cribado o en la lactancia
3. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
4. Antecedentes de malignidad o con sospecha actual de cáncer, además de linfoma MALT local, carcinoma de células escamosas o basocelulares de piel tratados con éxito documentado de terapia curativa ≥3 meses antes de la semana 0 o cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito aparente con terapia curativa terapia ≥1 año antes de la semana 0.
5. Sujetos con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones bacterianas o virales activas o latentes en el momento de la posible inscripción, incluidos los sujetos con evidencia de VIH que se analizarán durante la selección.
6. Antecedentes de infecciones graves crónicas o recurrentes. (p.ej. pielonefritis crónica, osteomielitis o bronquiectasias).
7. Sujetos con infecciones bacterianas graves en los últimos 3 meses, a menos que hayan sido tratados y resueltos con antibióticos.
8. Infección oportunista que requiere hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización
9. Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con medicamentos antiinfecciosos intravenosos no completados al menos 4 semanas antes de firmar el ICF.
10. Sujetos con herpes zoster que se resolvió menos de 12 semanas antes de la posible inscripción o cualquier caso grave de herpes zoster en el historial de un sujeto, incluidos, entre otros, herpes no cutáneo (alguna vez), encefalitis herpética (alguna vez), herpes zoster recurrente ( definido como 2 episodios dentro de 2 años) o herpes oftálmico que afecta la retina (alguna vez).
11. Cualquier infección clínica por citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein-Barr (EBV) que no se haya resuelto por completo dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del ICF.
12. Cualquier historial de infección grave por COVID-19 (p. que requieren hospitalización, cuidados en UCI o ventilación asistida) o cualquier infección previa por COVID-19 con secuelas no resueltas. Cualquier infección aguda por COVID-19 (confirmada por laboratorio o sospechada según los síntomas clínicos) en los últimos 3 meses antes de la evaluación.
13. Sujetos en riesgo de TB. Se excluirán específicamente de este estudio los sujetos con antecedentes de TB activa; evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa, que se evaluará durante la evaluación; antecedentes de TB latente, con la excepción de TB latente con finalización documentada del tratamiento adecuado.
14. Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, que se analizarán durante la selección.
15. Sujetos que son positivos para el anticuerpo de la hepatitis C si la presencia del virus de la hepatitis C también se mostró con la reacción en cadena de la polimerasa o el ensayo de inmunotransferencia recombinante, que se analizará durante la selección.
16. Sujetos que hayan recibido alguna vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del ICF.
17. Transfusión de sangre o recepción de hemoderivados en las 4 semanas anteriores a la firma del ICF.
18. Afecciones cardíacas, pulmonares, metabólicas, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas o neurológicas subyacentes, enfermedades infecciosas crónicas o latentes o inmunodeficiencia que colocan al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
19. Tratamiento anterior con FARME biológicos, incluidos abatacept, anti-TNF u otros anticuerpos monoclonales en los 6 meses, y rituximab en los 12 meses desde el inicio
20. Uso de prednisona en dosis altas, menos de 2 semanas antes de la inclusión. Se permite una dosis baja estable (≤10 mg).
21. Uso de hidroxicloroquina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina, MMF y leflunomida hace menos de 3 meses.
22. Uso de pilocarpina hace menos de 1 mes.

23. Anomalías de laboratorio:

    • Creatinina sérica > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT o ALAT fuera de 2,5 veces el rango normal superior del laboratorio
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) para hombres y 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) para mujeres
    • Granulocitos de neutrófilos menos de 0,5 x 109/l
    • Recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/l
24. Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda poner a un sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
25. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación IP o antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia con gammaglobulina humana.
26. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del investigador como al personal del sitio del estudio)
27. Inscripción previa o asignación al azar en el presente estudio
28. Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación durante los últimos 6 meses, o producto local en investigación durante el último mes