Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie aniprolumabem przez 24 tygodnie u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (ANISE-II)

16 grudnia 2022 zaktualizowane przez: University Medical Center Groningen

Leczenie Aniprolumabem przez 24 tygodnie u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena — ocena skuteczności i bezpieczeństwa w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy IIa potwierdzającym słuszność koncepcji (ANISE-II)

Badanie ANISE-II jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem fazy IIa potwierdzającym słuszność koncepcji. Trzydziestu pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (pSS) przydziela się losowo w stosunku 2:1 do grupy leczonej anifrolumabem lub placebo przez 24 tygodnie. Główne kryteria włączenia to spełnienie kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR dla pSS, czas trwania choroby ≤10 lat oraz ESSDAI i/lub ESSPRI ≥5 (co najmniej 50% pacjentów musi spełniać kryterium ESSDAI ≥5). Podstawową miarą wyniku jest złożona odpowiedź istotnych punktów końcowych dla zespołu Sjögrena (CRESS) w 24. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem jest ocena bezpieczeństwa i określenie wpływu anifrolumabu na istotne parametry kliniczne i biologiczne u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (pSS). Chociaż patogeneza pSS nie została w pełni wyjaśniona, jednym z kluczowych zaangażowanych szlaków immunologicznych jest sygnalizacja IFN typu I. Ponieważ anifrolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1κ skierowanym przeciwko podjednostce 1 receptora interferonu typu I, hipoteza jest taka, że ​​hamowanie sygnalizacji IFN typu I przez anifrolumab może zmniejszać zapalenie gruczołów i ogólnoustrojowe oraz osłabiać aktywność choroby u pacjentów z pSS. Badana populacja będzie składać się z pacjentów, którzy spełniają kryteria ACR-EULAR 2016 dla pSS i mają aktywną chorobę, zdefiniowaną przez wskaźnik EULAR-Sjögren Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥5 i/lub nieakceptowalny stan objawów pacjenta (EULAR Zespół Sjögrena zgłaszany przez pacjenta Wynik wskaźnika (ESSPRI) ≥5. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zespół istotnych punktów końcowych dla zespołu Sjögrena (CRESS) w 24. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Centre Groningen
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda
  2. Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat
  3. Czas trwania choroby (czas od rozpoznania) ≤10 lat. W przypadku pSS o początku u dzieci czas trwania choroby ≤15 lat jest dopuszczalny, jeśli istnieje resztkowa czynność gruczołów (UWS≥0,01 lub SWS≥0,1 ml/min).
  4. Spełnienie kryteriów klasyfikacji ACR-EULAR z 2016 r. dla pSS (co obejmuje punktację ogniska ≥1 w biopsji gruczołu ślinowego i/lub dodatni wynik anty-SSA/Ro) na podstawie wcześniejszych badań diagnostycznych
  5. Obecność przeciwciał anty-SSA
  6. ESSDAI≥5 i/lub ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 implikuje umiarkowaną do wysokiej ogólnoustrojową aktywność choroby, a ESSPRI≥5 implikuje, że zgłaszany przez pacjenta stan objawów jest nie do zaakceptowania. Co najmniej 50% pacjentów musi spełniać kryterium ESSDAI≥5. Włączenie pacjentów z niskim ESSDAI (
  7. Gotowość do poddania się powtórnej biopsji ślinianki przyusznej na początku leczenia i 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Jeśli dostępna jest niedawna biopsja ślinianki przyusznej (w ciągu ≤1 roku przed wizytą wyjściową) i dostępna jest wystarczająca ilość materiału z tej biopsji ślinianki przyusznej, ta biopsja może być wykorzystana jako próbka wyjściowa.
  8. Stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji u uczestniczek w wieku rozrodczym.
  9. Zaszczepione przeciwko COVID-19 (co najmniej dwie szczepionki przeciwko COVID-19) lub wcześniej potwierdzone zakażenie COVID-19 (po którym pacjent wyzdrowiał) w połączeniu z co najmniej jednym szczepieniem przeciwko COVID-19 lub wcześniej potwierdzonym zakażeniem COVID-19 (po którym wyzdrowiali) w połączeniu z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał anty-SARS-CoV-2.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność jakiejkolwiek innej choroby tkanki łącznej
  2. Pozytywny wynik testu ciążowego (HCG w moczu) podczas badania przesiewowego lub karmienia piersią
  3. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  4. Nowotwór złośliwy w wywiadzie lub z aktualnym podejrzeniem nowotworu, poza miejscowym chłoniakiem MALT, rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, leczony z udokumentowanym sukcesem leczenia wyleczalnego ≥3 miesiące przed tygodniem 0 lub rak szyjki macicy in situ leczony z widocznym sukcesem wyleczalnym leczenie ≥1 rok przed tygodniem 0.
  5. Osoby z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym osoby z potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, które będą badane podczas badań przesiewowych.
  6. Historia przewlekłych lub nawracających poważnych infekcji. (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli).
  7. Osoby z poważnymi zakażeniami bakteryjnymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że są leczone i ustąpiły za pomocą antybiotyków.
  8. Zakażenie oportunistyczne wymagające hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 3 lat od randomizacji
  9. Każda infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi, która nie została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podpisaniem ICF.
  10. Pacjenci z półpaścem, który ustąpił mniej niż 12 tygodni przed potencjalnym włączeniem lub jakimkolwiek ciężkim przypadkiem półpaśca w historii pacjentów, w tym między innymi opryszczka nieskórna (kiedykolwiek), opryszczkowe zapalenie mózgu (kiedykolwiek), nawracający półpasiec ( zdefiniowana jako 2 epizody w ciągu 2 lat) lub opryszczka oczna obejmująca siatkówkę (kiedykolwiek).
  11. Każde kliniczne zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) i wirusem Epsteina-Barr (EBV), które nie ustąpiło całkowicie w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF.
  12. Każda historia ciężkiego zakażenia COVID-19 (np. wymagających hospitalizacji, opieki na OIOM-ie lub wspomaganej wentylacji) lub jakiejkolwiek wcześniejszej infekcji COVID-19 z nierozwiązanymi następstwami. Jakakolwiek ostra infekcja COVID-19 (potwierdzona laboratoryjnie lub podejrzewana na podstawie objawów klinicznych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  13. Osoby zagrożone gruźlicą. Szczególnie wykluczeni z tego badania będą pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie; aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę, które zostaną zbadane podczas badań przesiewowych; gruźlica utajona w wywiadzie, z wyjątkiem gruźlicy utajonej z udokumentowanym zakończeniem odpowiedniego leczenia.
  14. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, który zostanie przebadany podczas badań przesiewowych.
  15. Osoby, u których wykryto przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jeśli wykazano również obecność wirusa zapalenia wątroby typu C za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy lub rekombinowanego testu immunoblot, które zostaną przetestowane podczas badań przesiewowych.
  16. Osoby, które otrzymały żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem umowy ICF.
  17. Transfuzja krwi lub otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF.
  18. Choroby serca, płuc, metaboliczne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne lub neurologiczne, przewlekłe lub utajone choroby zakaźne lub niedobór odporności, które narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
  19. Poprzedzające leczenie biologicznymi DMARDs, w tym abataceptem, anty-TNF lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 6 miesięcy i rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy od punktu początkowego
  20. Stosowanie prednizonu w dużych dawkach, mniej niż 2 tygodnie przed włączeniem. Dozwolona jest stabilna niska dawka (≤10 mg).
  21. Stosowanie hydroksychlorochiny, metotreksatu, cyklofosfamidu, cyklosporyny, azatiopryny, MMF i leflunomidu mniej niż 3 miesiące temu.
  22. Stosowanie pilokarpiny mniej niż 1 miesiąc temu.

  23. Nieprawidłowości laboratoryjne:

    • Kreatynina w surowicy > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • AspAT lub AlAT poza 2,5 x górną normą laboratoryjną
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) dla mężczyzn i 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) dla kobiet
    • Granulocyty obojętnochłonne poniżej 0,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi mniejsza niż 50 x 109/l
  24. Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
  25. Znana historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu IP lub historia anafilaksji na jakąkolwiek ludzką terapię gamma globuliną.
  26. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego)
  27. Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu
  28. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub lokalnego produktu badanego w ciągu ostatniego miesiąca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aniprolumab
Leczenie anifrumabem otrzyma 20 pacjentów
Lek: Aniprolumab
Anifrolumab 300 mg będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie, przez całkowity okres leczenia wynoszący 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Saphnelo
Komparator placebo: Placebo
10 pacjentów otrzyma placebo
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie, przez całkowity okres leczenia wynoszący 24 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbiór odpowiednich punktów końcowych dla odpowiedzi na zespół Sjögrena (CRESS).
Ramy czasowe: Tydzień 24
CRESS to niedawno opracowany złożony punkt końcowy, który składa się z pięciu istotnych klinicznie elementów pSS: ogólnoustrojowej aktywności choroby, objawów zgłaszanych przez pacjentów, gruczołu łzowego, gruczołu ślinowego i elementu serologicznego. Osoba reagująca na CRESS to osoba, która uzyskała odpowiedź na co najmniej trzy z pięciu pozycji (Arends i in., https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00122-3)
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane i tolerancja)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zdarzenia niepożądane i tolerancja
Tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Całkowita odpowiedź CRESS
Ramy czasowe: Tydzień 12
CRESS to niedawno opracowany złożony punkt końcowy, który składa się z pięciu istotnych klinicznie elementów pSS: ogólnoustrojowej aktywności choroby, objawów zgłaszanych przez pacjentów, gruczołu łzowego, gruczołu ślinowego i elementu serologicznego. Osoba reagująca na CRESS to osoba, która uzyskała odpowiedź na co najmniej trzy z pięciu pozycji (Arends i in., https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00122-3)
Tydzień 12
ClinESSDAI
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana ClinESSDAI od wartości początkowej, skala 0-135. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
ESSPRI
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana w ESSPRI od wartości początkowej, skala 0-10. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Próba Schirmera
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24
Zmiana w teście Schirmera od wartości początkowej, skala 0-35 mm. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Tygodnie 0, 12, 24
Ocena barwienia oka (OSS)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24.
Zmiana OSS od wartości wyjściowej, skala 0-12. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik
Tygodnie 0, 12, 24.
USG ślinianek (SGUS)
Ramy czasowe: SGUS: tydzień 0, 12, 24
Zmiana całkowitego wyniku Hocevara (0-48) od wartości wyjściowej. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
SGUS: tydzień 0, 12, 24
Czynnik reumatoidalny (RF)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana RF (j.m./ml) od wartości początkowej. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Całkowita IgG
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana poziomu IgG (g/l) od wartości początkowej. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Niestymulowane wydzielanie całej śliny (UWS)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24.
Zmiana w UWS (podana w ml/min) od wartości początkowej. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Tygodnie 0, 12, 24.
ESSDAI
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana ESSDAI od wartości wyjściowej, skala 0-123. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
(Clin) ESSDAI minimalna klinicznie istotna poprawa (MCII)
Ramy czasowe: Tygodnie 8, 12, 20, 24
(Clin)ESSDAI MCII definiuje się jako spadek o ≥3 punkty
Tygodnie 8, 12, 20, 24
(Clin)ESSDAI niska aktywność choroby
Ramy czasowe: Tygodnie 8, 12, 20, 24
(Clin)ESSDAI niska aktywność choroby jest zdefiniowana jako punktacja
Tygodnie 8, 12, 20, 24
Lekarz GDA (PhGDA)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana PhGDA od wartości początkowej, skala 0-10. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Skala NRS suchości w jamie ustnej, oczach i pochwie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana wyniku NRS od wartości początkowej, skala 0-10. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
GDA pacjenta (PtGDA)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Zmiana PtGDA od wartości początkowej, skala 0-10. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Krótka ankieta dotycząca zdrowia na formularzu 36 (SF-36).
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24
SF-36 obejmuje 8 domen, z których każda mieści się w skali od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Tygodnie 0, 12, 24
EurQoL 5 wymiarów (EQ-5D) miara jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
EQ-5D jest podawany jako wartość indeksu (0-1). Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Skala wielowymiarowego wskaźnika zmęczenia (MFI).
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24
MFI jest zgłaszany w skali 4-20 zarówno dla zmęczenia fizycznego, jak i psychicznego. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 12, 24
Wskaźnik funkcji seksualnych kobiet (FSFI) u kobiet
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24
Całkowity wynik FSFI ma zakres od 2 do 36. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Tygodnie 0, 12, 24
Wynik SGUS OMERACT
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24
Wynik OMERACT jest podawany w skali 0-3. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Tygodnie 0, 12, 24
Histologia ślinianki przyusznej: punktacja ostrości
Ramy czasowe: Tydzień 0, 24
Liczba ognisk / 4 mm2
Tydzień 0, 24
Histologia ślinianki przyusznej: obszar nacieku CD45
Ramy czasowe: Tydzień 0, 24
Zmiana w obszarze nacieku CD45 w tygodniu 24 w porównaniu z tygodniem 0
Tydzień 0, 24
Poziomy anty-SSA/SSB w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Jedn./ml
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Uzupełnienie (C3/C4)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
g/L
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Liczba limfocytów
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
10^9/L
Tygodnie 0, 8, 12, 20, 24
Obecność krioglobulinemii
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24
Obecność krioglobulinemii (tak/nie) zostanie przeanalizowana w 0, 12 i 24 tygodniu.
Tygodnie 0, 12, 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Hendrika Bootsma, University Medical Center Groningen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESR-21-21284
  • 2022-000609-28 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj