Trattamento con anifrolumab per 24 settimane in pazienti con sindrome di Sjögren primaria (ANISE-II)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Femmina o maschio di età ≥18 anni
3. Durata della malattia (tempo dalla diagnosi) ≤10 anni. In caso di pSS ad esordio pediatrico è consentita una durata della malattia ≤15 anni se è presente una funzione ghiandolare residua (UWS≥0,01 o SWS≥0,1 ml/min).
4. Soddisfazione dei criteri di classificazione ACR-EULAR del 2016 per pSS (che include un focus score ≥1 nella biopsia delle ghiandole salivari e/o positività anti-SSA/Ro), sulla base di precedenti esami diagnostici
5. Presenza di anticorpi anti-SSA
6. ESSDAI≥5 e/o ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 implica un'attività di malattia sistemica da moderata a elevata ed ESSPRI≥5 implica che lo stato sintomatologico riferito dal paziente è inaccettabile. Almeno il 50% dei pazienti deve soddisfare il criterio ESSDAI≥5. Inclusione di pazienti con ESSDAI basso (
7. Disponibilità a sottoporsi a ripetuta biopsia della ghiandola parotide al basale e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento. Se è disponibile una biopsia recente della ghiandola parotide (entro ≤1 anno prima della visita di riferimento) ed è disponibile materiale sufficiente di questa biopsia della ghiandola parotide, questa biopsia può essere utilizzata come campione di riferimento.
8. Applicazione di metodo affidabile di contraccezione per partecipanti di potenziale riproduttivo.
9. Vaccinazione contro COVID-19 (almeno due vaccinazioni COVID-19) o precedente infezione confermata da COVID-19 (da cui il paziente è guarito) in combinazione con almeno una vaccinazione COVID-19 o una precedente infezione confermata da COVID-19 (da cui il paziente è guarito) in combinazione con un test anticorpale anti-SARS-CoV-2 positivo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi altra malattia del tessuto connettivo
2. Test di gravidanza positivo (HCG urinario) allo screening o all'allattamento
3. Storia di abuso di alcol o droghe
4. Storia di malignità o con sospetto attuale di cancro, a parte linfoma MALT locale, carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle trattato con successo documentato della terapia curativa ≥3 mesi prima della settimana 0 o cancro cervicale in situ trattato con apparente successo con terapia curativa terapia ≥1 anno prima della settimana 0.
5. - Soggetti con evidenza (come valutato dallo sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento della potenziale iscrizione, inclusi soggetti con evidenza di HIV che saranno testati durante lo screening.
6. Storia di infezioni gravi croniche o ricorrenti. (per esempio. pielonefrite cronica, osteomielite o bronchiectasie).
7. Soggetti con gravi infezioni batteriche negli ultimi 3 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici.
8. Infezione opportunistica che richiede ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico EV entro 3 anni dalla randomizzazione
9. Qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con farmaci antinfettivi EV non completati almeno 4 settimane prima della firma dell'ICF.
10. Soggetti con herpes zoster che si è risolto meno di 12 settimane prima del potenziale arruolamento o qualsiasi caso grave di herpes zoster in una storia di soggetti, inclusi, ma non limitati a, herpes non cutaneo (sempre), encefalite da herpes (sempre), herpes zoster ricorrente ( definito come 2 episodi entro 2 anni) o herpes oftalmico che coinvolge la retina (sempre).
11. Qualsiasi infezione clinica da citomegalovirus (CMV) e virus di Epstein-Barr (EBV) che non si sia completamente risolta entro 12 settimane prima della firma dell'ICF.
12. Qualsiasi storia di grave infezione da COVID-19 (ad es. che richiedono ricovero, cure in terapia intensiva o ventilazione assistita) o qualsiasi precedente infezione da COVID-19 con sequele irrisolte. Qualsiasi infezione acuta da COVID-19 (confermata in laboratorio o sospetta sulla base di sintomi clinici) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
13. Soggetti a rischio di tubercolosi. Specificamente esclusi da questo studio saranno i soggetti con una storia di tubercolosi attiva; prove cliniche, radiografiche o di laboratorio attuali di tubercolosi attiva, che saranno testate durante lo screening; storia di tubercolosi latente, ad eccezione della tubercolosi latente con completamento documentato di trattamento appropriato.
14. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B, che saranno testati durante lo screening.
15. Soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C se la presenza del virus dell'epatite C è stata mostrata anche con la reazione a catena della polimerasi o il test di immunoblot ricombinante, che sarà testato durante lo screening.
16. Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 8 settimane prima della firma dell'ICF.
17. Trasfusione di sangue o ricevimento di emoderivati ​​entro 4 settimane prima della firma dell'ICF.
18. Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche o neurologiche sottostanti, malattie infettive croniche o latenti o immunodeficienza che pongono il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
19. Trattamento precedente con DMARD biologici, inclusi abatacept, anti-TNF o altri anticorpi monoclonali entro 6 mesi e rituximab entro 12 mesi dal basale
20. Uso di prednisone ad alte dosi, meno di 2 settimane prima dell'inclusione. È consentita una dose bassa stabile (≤10 mg).
21. Uso di idrossiclorochina, metotrexato, ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, MMF e leflunomide meno di 3 mesi fa.
22. Uso di pilocarpina meno di 1 mese fa.

23. Anomalie di laboratorio:

    • Creatinina sierica > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT o ALAT al di fuori dell'intervallo normale superiore di 2,5 volte del laboratorio
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) per i maschi e 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) per le femmine
    • Granulociti neutrofili inferiori a 0,5 x 109/l
    • Conta piastrinica inferiore a 50 x 109/l
24. Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre un soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
25. Una storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione IP o storia di anafilassi a qualsiasi terapia con gammaglobuline umane.
26. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sperimentatore che/o al personale presso il sito dello studio)
27. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio
28. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale negli ultimi 6 mesi o un prodotto sperimentale locale durante l'ultimo mese