Anifrolumab-Behandlung für 24 Wochen bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (ANISE-II)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Weiblich oder männlich im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Krankheitsdauer (Zeit seit Diagnose) ≤ 10 Jahre. Bei pSS mit Beginn im Kindesalter ist eine Krankheitsdauer von ≤ 15 Jahren zulässig, wenn eine Restdrüsenfunktion (UWS≥0,01 oder SWS≥0,1 ml/min) vorhanden ist.
4. Erfüllung der ACR-EULAR-Klassifizierungskriterien von 2016 für pSS (einschließlich Fokuspunktzahl ≥ 1 in der Speicheldrüsenbiopsie und/oder Anti-SSA/Ro-Positivität), basierend auf früheren diagnostischen Untersuchungen
5. Vorhandensein von Anti-SSA-Antikörpern
6. ESSDAI≥5 und/oder ESSPRI≥5. ESSDAI ≥ 5 impliziert eine moderate bis hohe systemische Krankheitsaktivität und ESSPRI ≥ 5 impliziert, dass der vom Patienten berichtete Symptomzustand nicht akzeptabel ist. Mindestens 50 % der Patienten müssen das ESSDAI≥5-Kriterium erfüllen. Einschluss von Patienten mit niedrigem ESSDAI (
7. Bereitschaft zur wiederholten Ohrspeicheldrüsenbiopsie zu Studienbeginn und 24 Wochen nach Beginn der Behandlung. Wenn eine aktuelle Ohrspeicheldrüsenbiopsie (innerhalb von ≤ 1 Jahr vor dem Ausgangsbesuch) verfügbar ist und genügend Material dieser Ohrspeicheldrüsenbiopsie verfügbar ist, kann diese Biopsie als Ausgangsprobe verwendet werden.
8. Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter.
9. Impfung gegen COVID-19 (mindestens zwei COVID-19-Impfungen) oder frühere bestätigte COVID-19-Infektion (von der der Patient genesen ist) in Kombination mit mindestens einer COVID-19-Impfung oder einer früheren bestätigten COVID-19-Infektion (von der der Patient genesen ist) in Kombination mit einem positiven Anti-SARS-CoV-2-Antikörpertest.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer anderen Bindegewebserkrankung
2. Positiver Schwangerschaftstest (Urin-HCG) beim Screening oder Stillen
3. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
4. Malignität in der Vorgeschichte oder mit aktuellem Verdacht auf Krebs, abgesehen von lokalem MALT-Lymphom, Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, behandelt mit dokumentiertem Erfolg einer kurativen Therapie ≥ 3 Monate vor Woche 0 oder Gebärmutterhalskrebs in situ, behandelt mit offensichtlichem Erfolg mit kurativer Therapie Therapie ≥1 Jahr vor Woche 0.
5. Probanden mit Hinweisen (wie vom Prüfarzt beurteilt) auf aktive oder latente bakterielle oder virale Infektionen zum Zeitpunkt der potenziellen Einschreibung, einschließlich Probanden mit Hinweisen auf HIV, die während des Screenings getestet werden.
6. Geschichte von chronischen oder wiederkehrenden schweren Infektionen. (z.B. chronische Pyelonephritis, Osteomyelitis oder Bronchiektasen).
7. Patienten mit schweren bakteriellen Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben wurden.
8. Opportunistische Infektion, die innerhalb von 3 Jahren nach Randomisierung einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
9. Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva erfordert, die nicht mindestens 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF abgeschlossen wurde.
10. Probanden mit Herpes zoster, der weniger als 12 Wochen vor der möglichen Einschreibung abgeklungen ist, oder jeder schwere Fall von Herpes zoster in der Anamnese eines Probanden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, nicht kutaner Herpes (immer), Herpes-Enzephalitis (immer), rezidivierender Herpes zoster ( definiert als 2 Episoden innerhalb von 2 Jahren) oder Augenherpes mit Beteiligung der Netzhaut (jemals).
11. Jede klinische Cytomegalovirus (CMV)- und Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion, die innerhalb von 12 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF nicht vollständig abgeklungen ist.
12. Jede Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion (z. Krankenhausaufenthalt, Pflege auf der Intensivstation oder assistierte Beatmung) oder eine frühere COVID-19-Infektion mit ungelösten Folgen. Jede akute COVID-19-Infektion (im Labor bestätigt oder aufgrund klinischer Symptome vermutet) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
13. Patienten mit TB-Risiko. Ausdrücklich von dieser Studie ausgeschlossen werden Personen mit aktiver TB in der Vorgeschichte; aktuelle klinische, radiologische oder Laborbeweise von aktiver TB, die während des Screenings getestet werden; Vorgeschichte von latenter TB, mit Ausnahme von latenter TB mit dokumentiertem Abschluss einer angemessenen Behandlung.
14. Probanden, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, das während des Screenings getestet wird.
15. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, wenn das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus auch mit einer Polymerase-Kettenreaktion oder einem rekombinanten Immunoblot-Assay nachgewiesen wurde, die während des Screenings getestet werden.
16. Probanden, die innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF Lebendimpfstoffe oder attenuierte Impfstoffe erhalten haben.
17. Bluttransfusion oder Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
18. Zugrundeliegende Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologische oder neurologische Erkrankungen, chronische oder latente Infektionskrankheiten oder Immunschwäche, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen.
19. Vorbehandlung mit biologischen DMARDs, einschließlich Abatacept, Anti-TNF oder anderen monoklonalen Antikörpern innerhalb von 6 Monaten und Rituximab innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn
20. Verwendung von hochdosiertem Prednison, weniger als 2 Wochen vor der Aufnahme. Eine stabile niedrige Dosis (≤10 mg) ist zulässig.
21. Anwendung von Hydroxychloroquin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Azathioprin, MMF und Leflunomid vor weniger als 3 Monaten.
22. Verwendung von Pilocarpin vor weniger als 1 Monat.

23. Laboranomalien:

    • Serum-Kreatinin > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT oder ALAT außerhalb des 2,5-fachen oberen Normalbereichs des Labors
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) für Männer und 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) für Frauen
    • Neutrophile Granulozyten weniger als 0,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl weniger als 50 x 109/l
24. Alle anderen Labortestergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes einen Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnten.
25. Eine bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der IP-Formulierung in der Vorgeschichte oder eine Anaphylaxie in der Vorgeschichte auf eine Therapie mit humanem Gammaglobulin.
26. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Prüfarztmitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum)
27. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
28. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 6 Monaten oder einem lokalen Prüfpräparat im letzten Monat