Anifrolumab-behandeling gedurende 24 weken bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (ANISE-II)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Vrouw of man van ≥18 jaar
3. Ziekteduur (tijd sinds diagnose) ≤10 jaar. In het geval van pSS met aanvang in de kindertijd is een ziekteduur van ≤15 jaar toegestaan ​​als er een restklierfunctie is (UWS ≥ 0,01 of SWS ≥ 0,1 ml/min).
4. Voldoen aan de ACR-EULAR-classificatiecriteria van 2016 voor pSS (inclusief focusscore ≥1 in speekselklierbiopsie en/of anti-SSA/Ro-positiviteit), gebaseerd op eerdere diagnostische onderzoeken
5. Aanwezigheid van anti-SSA-antilichamen
6. ESSDAI≥5 en/of ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 impliceert een matige tot hoge systemische ziekteactiviteit en ESSPRI≥5 impliceert dat de door de patiënt gerapporteerde symptoomtoestand onaanvaardbaar is. Ten minste 50% van de patiënten moet voldoen aan het ESSDAI≥5-criterium. Inclusie van patiënten met lage ESSDAI (
7. Bereidheid om een ​​herhaalde speekselklierbiopsie te ondergaan bij baseline en 24 weken na start van de behandeling. Als er een recente speekselklierbiopsie (binnen ≤1 jaar voor het basisbezoek) beschikbaar is en er voldoende materiaal van deze speekselklierbiopsie beschikbaar is, kan deze biopsie als basismonster worden gebruikt.
8. Gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor deelnemers met reproductief potentieel.
9. Gevaccineerd tegen COVID-19 (minimaal twee COVID-19-vaccinaties) of eerdere bevestigde COVID-19-infectie (waarvan patiënt is hersteld) in combinatie met minimaal één COVID-19-vaccinatie of een eerdere bevestigde COVID-19-infectie (waarvan de patiënt is hersteld) in combinatie met een positieve anti-SARS-CoV-2 antilichaamtest.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een andere bindweefselziekte
2. Positieve zwangerschapstest (urine HCG) bij screening of borstvoeding
3. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
4. Voorgeschiedenis van maligniteit of met een actueel vermoeden van kanker, behalve lokaal MALT-lymfoom, plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid behandeld met gedocumenteerd succes van curatieve therapie ≥3 maanden voorafgaand aan week 0 of baarmoederhalskanker in situ behandeld met schijnbaar succes met curatieve therapie ≥1 jaar voorafgaand aan week 0.
5. Proefpersonen met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van HIV die tijdens de screening zullen worden getest.
6. Geschiedenis van chronische of terugkerende ernstige infecties. (bijv. chronische pyelonefritis, osteomyelitis of bronchiëctasie).
7. Proefpersonen met ernstige bacteriële infecties in de afgelopen 3 maanden, tenzij behandeld en opgelost met antibiotica.
8. Opportunistische infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële behandeling nodig is binnen 3 jaar na randomisatie
9. Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectieuze medicatie nodig is en die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF is voltooid.
10. Proefpersonen met herpes zoster die minder dan 12 weken voor mogelijke inschrijving verdwenen of elk ernstig geval van herpes zoster in de voorgeschiedenis van de proefpersoon, waaronder, maar niet beperkt tot, niet-cutane herpes (ooit), herpes encefalitis (ooit), recidiverende herpes zoster (ooit), herpes zoster (ooit) gedefinieerd als 2 episodes binnen 2 jaar) of oftalmische herpes waarbij het netvlies betrokken is (ooit).
11. Elke klinische infectie met het cytomegalovirus (CMV) en het Epstein-Barr-virus (EBV) die niet volledig is verdwenen binnen 12 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
12. Elke voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie (bijv. waarvoor ziekenhuisopname, IC-zorg of geassisteerde beademing nodig is) of een eerdere COVID-19-infectie met onopgeloste gevolgen. Elke acute COVID-19-infectie (laboratorium bevestigd of vermoed op basis van klinische symptomen) binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Proefpersonen die risico lopen op tuberculose. Specifiek uitgesloten van deze studie zullen proefpersonen zijn met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose; actueel klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose, dat tijdens de screening zal worden getest; geschiedenis van latente tbc, met uitzondering van latente tbc met gedocumenteerde voltooiing van de juiste behandeling.
14. Onderwerpen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, die tijdens de screening zullen worden getest.
15. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam als de aanwezigheid van hepatitis C-virus ook werd aangetoond met polymerasekettingreactie of recombinant immunoblot-assay, die tijdens de screening zal worden getest.
16. Proefpersonen die levende of verzwakte vaccins hebben gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
17. Bloedtransfusie of ontvangst van bloedproducten binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
18. Onderliggende cardiale, pulmonale, metabole, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische of neurologische aandoeningen, chronische of latente infectieziekten of immuundeficiëntie waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan het onderzoek.
19. Voorafgaand aan behandeling met biologische DMARD's, waaronder abatacept, anti-TNF of andere monoklonale antilichamen binnen 6 maanden, en rituximab binnen 12 maanden vanaf baseline
20. Gebruik van hoog gedoseerde prednison, minder dan 2 weken voor opname. Stabiele lage dosis (≤10 mg) is toegestaan.
21. Gebruik van hydroxychloroquine, methotrexaat, cyclofosfamide, cyclosporine, azathioprine, MMF en leflunomide minder dan 3 maanden geleden.
22. Gebruik van pilocarpine minder dan 1 maand geleden.

23. Lab-afwijkingen:

    • Serumcreatinine > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT of ALAT buiten 2,5 x bovengrens van het normale bereik van het laboratorium
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) voor mannen en 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) voor vrouwen
    • Neutrofiele granulocyten minder dan 0,5 x 109/l
    • Aantal bloedplaatjes minder dan 50 x 109/l
24. Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan het onderzoek.
25. Een bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de IP-formulering of voorgeschiedenis van anafylaxie op een behandeling met humaan gammaglobuline.
26. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van de onderzoeker als voor het personeel op de onderzoekslocatie)
27. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
28. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de laatste 6 maanden, of met een lokaal onderzoeksgeneesmiddel gedurende de laatste maand