Лечение анифролумабом в течение 24 недель у пациентов с первичным синдромом Шегрена (ANISE-II)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Женщина или мужчина в возрасте ≥18 лет
3. Давность заболевания (время с момента установления диагноза) ≤10 лет. При педиатрическом дебюте ПСШ допускается длительность заболевания ≤15 лет при наличии остаточной функции железы (UWS≥0,01 или SWS≥0,1 мл/мин).
4. Выполнение критериев классификации ACR-EULAR 2016 г. для псориаза (который включает в себя фокусную оценку ≥1 при биопсии слюнной железы и/или положительный результат на анти-SSA/Ro) на основе предыдущих диагностических обследований.
5. Наличие антител к SSA
6. ESSDAI≥5 и/или ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 указывает на активность системного заболевания от умеренной до высокой, а ESSPRI≥5 указывает на то, что сообщаемое пациентом симптоматическое состояние является неприемлемым. По крайней мере, 50% пациентов должны соответствовать критерию ESSDAI≥5. Включение пациентов с низким ESSDAI (
7. Готовность пройти повторную биопсию околоушной железы в начале лечения и через 24 недели после начала лечения. Если доступна недавняя биопсия околоушной железы (в течение ≤1 года до исходного визита) и имеется достаточно материала этой биопсии околоушной железы, эта биопсия может быть использована в качестве исходного образца.
8. Использование надежного метода контрацепции для участников репродуктивного возраста.
9. Вакцинация против COVID-19 (не менее двух прививок от COVID-19) или ранее подтвержденная инфекция COVID-19 (от которой пациент выздоровел) в сочетании как минимум с одной вакцинацией против COVID-19 или ранее подтвержденная инфекция COVID-19 (от которой пациенты выздоровели) в сочетании с положительным тестом на антитела к SARS-CoV-2.

Критерий исключения:

1. Наличие любого другого заболевания соединительной ткани
2. Положительный тест на беременность (ХГЧ в моче) при скрининге или кормлении грудью
3. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
4. Злокачественное заболевание в анамнезе или подозрение на рак в настоящее время, за исключением локальной MALT-лимфомы, плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, пролеченного с документально подтвержденным успехом лечебной терапии ≥3 месяцев до недели 0, или рака шейки матки in situ, пролеченного с явным успехом лечебным терапии ≥1 года до 0-й недели.
5. Субъекты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент возможного включения, включая субъектов с признаками ВИЧ, которые будут протестированы во время скрининга.
6. История хронических или рецидивирующих серьезных инфекций. (например. хронический пиелонефрит, остеомиелит или бронхоэктазы).
7. Субъекты с серьезными бактериальными инфекциями в течение последних 3 месяцев, если их не лечили и не разрешили с помощью антибиотиков.
8. Оппортунистическая инфекция, требующая госпитализации или внутривенного антимикробного лечения в течение 3 лет после рандомизации
9. Любая инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами, не завершенная по крайней мере за 4 недели до подписания МКФ.
10. Субъекты с опоясывающим герпесом, который разрешился менее чем за 12 недель до потенциальной регистрации, или любой тяжелый случай опоясывающего герпеса в анамнезе субъекта, включая, помимо прочего, некожный герпес (когда-либо), герпесный энцефалит (когда-либо), рецидивирующий опоясывающий лишай ( определяется как 2 эпизода в течение 2 лет) или офтальмогерпес с поражением сетчатки (когда-либо).
11. Любая клиническая инфекция цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), которая не полностью разрешилась в течение 12 недель до подписания МКФ.
12. Любая история тяжелой инфекции COVID-19 (например, требующих госпитализации, лечения в отделении интенсивной терапии или искусственной вентиляции легких) или любой предшествующей инфекции COVID-19 с нерешенными последствиями. Любая острая инфекция COVID-19 (лабораторно подтвержденная или предполагаемая на основании клинических симптомов) в течение последних 3 месяцев до скрининга.
13. Субъекты риска по туберкулезу. В частности, из этого исследования будут исключены субъекты с активной формой туберкулеза в анамнезе; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного ТБ, которые будут проверены во время скрининга; латентный ТБ в анамнезе, за исключением латентного ТБ с документально подтвержденным завершением соответствующего лечения.
14. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, которые будут протестированы во время скрининга.
15. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, если присутствие вируса гепатита С также было показано с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблота, которые будут проверены во время скрининга.
16. Субъекты, получившие какие-либо живые или ослабленные вакцины в течение 8 недель до подписания МКФ.
17. Переливание крови или получение продуктов крови в течение 4 недель до подписания МКФ.
18. Основные сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические или неврологические заболевания, хронические или латентные инфекционные заболевания или иммунодефицит, которые подвергают пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
19. Предшествующее лечение биологическими БПВП, включая абатацепт, анти-ФНО или другие моноклональные антитела в течение 6 месяцев и ритуксимаб в течение 12 месяцев от исходного уровня
20. Использование высоких доз преднизолона менее чем за 2 недели до включения. Допускается стабильно низкая доза (≤10 мг).
21. Применение гидроксихлорохина, метотрексата, циклофосфамида, циклоспорина, азатиоприна, ММФ и лефлуномида менее 3 месяцев назад.
22. Использование пилокарпина менее 1 месяца назад.

23. Лабораторные отклонения:

    • Креатинин сыворотки > 2,8 мг/дл (250 мкмоль/л)
    • ASAT или ALAT за пределами 2,5-кратного верхнего нормального диапазона лаборатории
    • Hb < 9 г/дл (5,6 ммоль/л) для мужчин и 8,5 г/дл (5,3 ммоль/л) для женщин
    • Нейтрофильные гранулоциты менее 0,5 х 109/л
    • Количество тромбоцитов менее 50 х 109/л
24. Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.
25. Известный анамнез аллергии или реакции на любой компонент состава IP или анафилаксия в анамнезе на любую терапию гамма-глобулином человека.
26. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу исследователей, так и к персоналу в исследовательском центре)
27. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
28. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение последних 6 месяцев или местным исследуемым продуктом в течение последнего месяца