Tratamento com anifrolumabe por 24 semanas em pacientes com síndrome de Sjögren primária (ANISE-II)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Mulher ou homem com idade ≥18 anos
3. Duração da doença (tempo desde o diagnóstico) ≤10 anos. No caso de SSp de início pediátrico, uma duração da doença ≤15 anos é permitida se houver função residual da glândula (UWS≥0,01 ou SWS≥0,1 ml/min).
4. Cumprimento dos critérios de classificação ACR-EULAR 2016 para pSS (que inclui pontuação de foco ≥1 em biópsia de glândula salivar e/ou positividade anti-SSA/Ro), com base em exames diagnósticos anteriores
5. Presença de anticorpos anti-SSA
6. ESSDAI≥5 e/ou ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 implica uma atividade de doença sistêmica moderada a alta e ESSPRI≥5 implica que o estado de sintoma relatado pelo paciente é inaceitável. Pelo menos 50% dos pacientes precisam preencher o critério ESSDAI≥5. Inclusão de pacientes com baixo ESSDAI (
7. Vontade de se submeter a uma biópsia repetida da glândula parótida no início do estudo e 24 semanas após o início do tratamento. Se uma biópsia recente da glândula parótida (dentro de ≤1 ano antes da visita inicial) estiver disponível e material suficiente dessa biópsia da glândula parótida estiver disponível, essa biópsia pode ser usada como amostra inicial.
8. Uso de método confiável de contracepção para participantes com potencial reprodutivo.
9. Vacinado contra COVID-19 (pelo menos duas vacinas contra COVID-19) ou infecção anterior confirmada por COVID-19 (da qual o paciente está recuperado) em combinação com pelo menos uma vacinação contra COVID-19 ou uma infecção anterior confirmada por COVID-19 (da qual os pacientes se recuperaram) em combinação com um teste de anticorpo anti-SARS-CoV-2 positivo.

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer outra doença do tecido conjuntivo
2. Teste de gravidez positivo (HCG urinário) na triagem ou amamentação
3. Histórico de abuso de álcool ou drogas
4. História de malignidade ou com suspeita atual de câncer, exceto linfoma MALT local, carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso documentado de terapia curativa ≥3 meses antes da semana 0 ou câncer cervical in situ tratado com aparente sucesso com curativo terapia ≥1 ano antes da semana 0.
5. Indivíduos com evidência (conforme avaliado pelo investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de HIV que serão testados durante a triagem.
6. História de infecções graves crônicas ou recorrentes. (por exemplo. pielonefrite crônica, osteomielite ou bronquiectasia).
7. Indivíduos com infecções bacterianas graves nos últimos 3 meses, a menos que sejam tratados e resolvidos com antibióticos.
8. Infecção oportunista requerendo hospitalização ou tratamento antimicrobiano IV dentro de 3 anos após a randomização
9. Qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com medicamentos anti-infecciosos IV não concluído pelo menos 4 semanas antes da assinatura do TCLE.
10. Indivíduos com herpes zoster que se resolveram menos de 12 semanas antes da inscrição potencial ou qualquer caso grave de herpes zoster na história do indivíduo, incluindo, mas não limitado a, herpes não cutâneo (alguma vez), encefalite herpética (alguma vez), herpes zoster recorrente ( definido como 2 episódios em 2 anos) ou herpes oftálmico envolvendo a retina (sempre).
11. Qualquer infecção clínica por citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) que não tenha sido completamente resolvida dentro de 12 semanas antes da assinatura do TCLE.
12. Qualquer histórico de infecção grave por COVID-19 (p. requerendo hospitalização, cuidados em UTI ou ventilação assistida) ou qualquer infecção anterior por COVID-19 com sequelas não resolvidas. Qualquer infecção aguda por COVID-19 (confirmação laboratorial ou suspeita com base em sintomas clínicos) nos últimos 3 meses antes da triagem.
13. Indivíduos em risco para TB. Serão especificamente excluídos deste estudo os indivíduos com histórico de TB ativa; evidências clínicas, radiográficas ou laboratoriais atuais de TB ativa, que serão testadas durante a triagem; história de tuberculose latente, com exceção de tuberculose latente com conclusão documentada do tratamento adequado.
14. Indivíduos positivos para o antígeno de superfície da hepatite B, que serão testados durante a triagem.
15. Indivíduos que são positivos para anticorpos contra hepatite C se a presença do vírus da hepatite C também foi demonstrada com reação em cadeia da polimerase ou ensaio de imunotransferência recombinante, que serão testados durante a triagem.
16. Indivíduos que receberam vacinas vivas ou atenuadas dentro de 8 semanas antes de assinar o ICF.
17. Transfusão de sangue ou recebimento de hemoderivados dentro de 4 semanas antes da assinatura do TCLE.
18. Condições subjacentes cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas ou neurológicas, doenças infecciosas crônicas ou latentes ou deficiência imunológica que coloquem o paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
19. Precedendo o tratamento com DMARDs biológicos, incluindo abatacept, anti-TNF ou outros anticorpos monoclonais em 6 meses e rituximabe em 12 meses a partir da linha de base
20. Uso de prednisona em altas doses, menos de 2 semanas antes da inclusão. Dose baixa estável (≤10 mg) é permitida.
21. Uso de hidroxicloroquina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina, MMF e leflunomida há menos de 3 meses.
22. Uso de pilocarpina há menos de 1 mês.

23. Anormalidades laboratoriais:

    • Creatinina sérica > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT ou ALAT fora de 2,5 x faixa normal superior do laboratório
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) para homens e 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) para mulheres
    • Granulócitos neutrófilos inferiores a 0,5 x 109/l
    • Contagem de plaquetas inferior a 50 x 109/l
24. Qualquer outro resultado de teste de laboratório que, na opinião do investigador, possa colocar um sujeito em risco inaceitável de participação no estudo.
25. Uma história conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação IP ou história de anafilaxia a qualquer terapia de gamaglobulina humana.
26. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do investigador quanto à equipe do local do estudo)
27. Inscrição anterior ou randomização no presente estudo
28. Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental durante os últimos 6 meses, ou produto experimental local durante o último mês