転移性ホルモン受容体陽性およびヒト上皮受容体2（HER2）陰性乳癌の参加者を対象としたTTI-101の併用に関する研究
2025年2月19日 更新者：Tvardi Therapeutics, Incorporated
転移性ホルモン受容体陽性および HER2 陰性乳癌に対する一次治療のパルボシクリブとアロマターゼ阻害剤療法の抵抗性を逆転させるための STAT3 阻害剤 TTI-101 の追加に関する第 1b/2 相試験
この研究のフェーズ 1b 部分の主な目的は、ホルモン受容体陽性 (HR+) ヒト上皮受容体 2 陰性の参加者に経口投与されたパルボシクリブおよびアロマターゼ阻害剤 (AI) に追加された場合の TTI-101 の安全性と忍容性を評価することです。 (HER2-) パルボシクリブ耐性乳癌、およびパルボシクリブと AI に追加した場合の TTI-101 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定する。
この研究の第 2 相部分の主な目的は、パルボシクリブと AI に追加された TTI-101 を投与された参加者の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 基準によって腫瘍反応を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Health Fort Lauderdale - Holy Cross Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Dallas Fort Worth (DFW) - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加者は、資格を得るために次のすべての基準を満たす必要があります。
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
- -手術または放射線療法による治癒的治療の影響を受けない転移性または局所進行乳癌。
-現在、進行性疾患の証拠がある転移状況でパルボシクリブと AI 療法を受けています。 加えて：
- -進行性乳癌または転移性疾患のためにパルボシクリブと AI 療法を 6 か月以上継続している必要があります。
- 28日サイクルごとに21日間、125、100、または75 mgの経口投与でパルボシクリブを継続する必要があります。
- すべての男性および閉経前の女性は、ゴナドトロピン類似体（ゴセレリンまたはロイプロリドなど）による医学的性腺抑制療法を受けている必要があり、ベースラインで施設の基準によりエストロゲンレベルが閉経後の範囲にある必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。
- -組織学的または細胞学的なホルモン受容体陽性（ホルモン受容体陽性[HR +]、ヒト上皮受容体2陰性[HER2-]）乳がんの確認が地元の実験室試験で文書化されています。
- 局所進行または転移性設定での全身治療（palbociclib および AI）の前の行は 1 つだけ許可されます。参加者は、登録前に局所進行性または転移性設定でパルボシクリブおよび AI の進行性疾患の証拠を示している必要があります。
- -登録前に代表的な新鮮な腫瘍組織標本を喜んで提供します。 新鮮な腫瘍標本は、第一選択のパルボシクリブと AI で進行が確認された後に入手する必要があります。
- 固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定可能な疾患の存在が必要です。 進行していない以前に照射された領域の病変は、測定可能とは見なされません。
除外基準:
次の除外基準のいずれかを満たす参加者は資格がありません。
- -局所進行/転移性乳癌に対する以前の全身療法を1行以上受けています。
- -シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子3（STAT3）阻害剤への以前の暴露がありました。
- -サイクル1の1日目（サイクルは28日）の3週間前に放射線療法を受けました。 参加者は、研究治療を開始する前に放射線療法の毒性から回復し、そのような治療に関連する副作用からグレード1以上に回復している必要があります（脱毛症を除く）。
- -局所検査によるヒト上皮受容体2（HER2）の過剰発現があります（免疫組織化学[IHC] 3+または in situ ハイブリダイゼーション陽性）。
- -網膜芽細胞腫腫瘍抑制遺伝子（Rb）またはエストロゲン受容体1（ESR1）活性化変異の既知の損失があります（テストは必須ではありません）。
- -複数のサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4 / 6阻害剤で疾患の進行があったか、同じCDK4 / 6阻害剤で複数回進行しました。
- 他の抗がん療法を併用している。 参加者は、パルボシクリブと AI 療法を継続する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: 用量漸増
参加者は、RP2Dを測定するために、パルボシクリブおよびAIまたはフルベストラントに追加された最大3用量レベルのTTI-101の投与を受けます。
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経口錠剤
経口カプセル
他の名前：
経口錠剤
経口錠剤
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実験的：フェーズ 2: 用量拡大
フェーズ 2 への登録は、安全審査委員会の承認を得て開始できます。
参加者は登録され、パルボシクリブまたはリボシクリブ、および AI またはフルベストラントに TTI-101 を追加した RP2D で治療されます。
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経口錠剤
経口カプセル
他の名前：
経口錠剤
経口錠剤
経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：1日目～28日目
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1日目～28日目
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フェーズ 1b: 有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約18ヶ月
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AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
ベースラインとベースライン後の検査評価、心電図（ECG）、バイタルサイン、および身体検査の間の臨床的に重要な変化は、AEとして記録されます。
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最長約18ヶ月
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フェーズ 1b: 重大な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約18ヶ月
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最長約18ヶ月
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フェーズ 2: 6 か月後の画期的な無増悪生存期間 (PFS6)
時間枠：投与前1日目および投与後6か月
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投与前1日目および投与後6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：最長約18ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 を使用してすべての参加者で測定された完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
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最長約18ヶ月
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：最長約18ヶ月
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完全奏効 (CR) + RECIST バージョン 1.1 を使用して測定された部分奏効 (PR) として定義されるTTI-101で予定された投薬の少なくとも80％。
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最長約18ヶ月
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 治療に対する奏功期間 (DoR)
時間枠：最長約18ヶ月
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最長約18ヶ月
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長約18ヶ月
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最長約18ヶ月
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 最良の総合応答 (BOR)
時間枠：最長約18ヶ月
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最長約18ヶ月
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: TTI-101 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 1 日目 (サイクルは 28 日)
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サイクル 2 1 日目 (サイクルは 28 日)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: TTI-101 の最大観測血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：サイクル 2 1 日目 (サイクルは 28 日)
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サイクル 2 1 日目 (サイクルは 28 日)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: TTI-101 の時間 0 から時間 t までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC[0-t])
時間枠：サイクル 2 1 日目 (サイクルは 28 日)
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サイクル 2 1 日目 (サイクルは 28 日)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 腫瘍生検サンプル中のリン酸化シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 1 (pY-STAT1) 陽性細胞のパーセンテージのベースラインからの変化によって測定される TTI-101 の薬力学
時間枠：ベースラインからサイクル 3 1 日目 (サイクルは 28 日)
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ベースラインからサイクル 3 1 日目 (サイクルは 28 日)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 腫瘍生検サンプル中のリン酸化シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (pY-STAT3) 陽性細胞のパーセンテージのベースラインからの変化によって測定される TTI-101 の薬力学
時間枠：ベースラインからサイクル 3 1 日目 (サイクルは 28 日)
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ベースラインからサイクル 3 1 日目 (サイクルは 28 日)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 腫瘍生検サンプル中のリン酸化シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 5 (pY-STAT5) 陽性細胞のパーセンテージのベースラインからの変化によって測定される TTI-101 の薬力学
時間枠：ベースラインからサイクル 3 1 日目 (サイクルは 28 日)
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ベースラインからサイクル 3 1 日目 (サイクルは 28 日)
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フェーズ 1b: PFS6
時間枠：投与前1日目および投与後6か月
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投与前1日目および投与後6か月
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長約18ヶ月
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少なくとも 6 か月間完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + 病状安定 (SD) として定義されます。
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最長約18ヶ月
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約18ヶ月
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最長約18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月9日
一次修了 (実際)
2024年4月25日
研究の完了 (実際)
2024年4月25日
試験登録日
最初に提出
2022年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月17日
最初の投稿 (実際)
2022年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月19日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TVD-101-002B
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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