Studie van TTI-101 in combinatie voor deelnemers met gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve en humane epitheelreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie.

3. Ontvangt momenteel palbociclib- en AI-therapie in de gemetastaseerde setting met bewijs van progressieve ziekte. In aanvulling:

   • Moet gedurende ≥6 maanden op palbociclib- en AI-therapie zijn gebleven voor voortgeschreden borstkanker of gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan bewijs van progressie die volgens de behandelend arts voortzetting van de behandeling met palbociclib en AI rechtvaardigt.
   • Moet worden voortgezet met palbociclib in een dosis van 125, 100 of 75 mg oraal toegediend gedurende 21 dagen in elke cyclus van 28 dagen.
4. Alle mannen en premenopauzale vrouwen moeten een medische gonadale onderdrukkingstherapie ondergaan met een gonadotropine-analogon (bijv. gosereline of leuprolide) en bij baseline oestrogeenspiegels in het postmenopauzale bereik hebben volgens institutionele criteria.
5. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Heeft gedocumenteerde bevestiging van histologische of cytologische hormoonreceptor-positieve (hormoonreceptor-positieve [HR+], humane epitheliale receptor 2-negatieve [HER2-]) borstkanker volgens lokaal laboratoriumonderzoek.
7. Slechts 1 eerdere lijn van systemische behandeling (palbociclib en AI) in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting is toegestaan; de deelnemer moet voorafgaand aan inschrijving bewijs hebben getoond van progressieve ziekte op palbociclib en AI in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.
8. Bereid om voorafgaand aan inschrijving een representatief vers tumorweefselmonster te verstrekken. Het verse tumorspecimen moet worden verkregen na bewijs van progressie op eerstelijns palbociclib en AI.
9. De aanwezigheid van meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 is vereist. Laesies in een eerder bestraald gebied die niet zijn gevorderd, worden niet als meetbaar beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking:

1. Heeft meer dan 1 regel eerdere systemische therapie gekregen voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde borstkanker.
2. Had eerdere blootstelling aan een signaaltransducer en activator van transcriptie 3 (STAT3) -remmer.
3. Radiotherapie gehad binnen 3 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 (cyclus is 28 dagen). Deelnemers moeten hersteld zijn van radiotherapie-toxiciteiten voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling en hersteld zijn tot Graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia).
4. Heeft overexpressie van menselijke epitheliale receptor 2 (HER2) door lokale laboratoriumtesten (immunohistochemisch [IHC] 3+ of in situ hybridisatie positief).
5. Heeft bekend verlies van retinoblastoom tumorsuppressorgen (Rb) of oestrogeenreceptor 1 (ESR1) activerende mutatie (testen niet verplicht).
6. Ziekteprogressie heeft gehad op meer dan één cycline-afhankelijke kinase (CDK)4/6-remmer of meer dan eens progressie heeft gehad op dezelfde CDK4/6-remmer.
7. Gelijktijdig gebruik van andere antikankertherapie. Deelnemers moeten palbociclib en AI-therapie voortzetten.